第四十一章 抗病毒药

抗病毒药(antivirus drugs)包括:

(1)治疗流感病毒药物。

(2)治疗疱疹病毒药物。

(3)治疗艾滋病的抗HIV药。

(4)治疗肝炎病毒的药物。

病毒侵入人体及其复制繁殖的过程:病毒吸附(attachment)并侵入(penetration)至宿主细胞内,病毒脱壳(uncoating)后利用宿主细胞代谢系统进行增殖复制,按病毒基因组提供的遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成(biosynthesis),病毒颗粒装配(assembly)成熟并从细胞内释放(release)出来。

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图41-1 病毒侵入人体的过程

一、治疗流感病毒药物

金刚烷胺、金刚乙胺

能阻断M2蛋白,阻止病毒脱壳及RNA释放。耐药率高。主要用于预防甲型流感,乙型无效;治疗帕金森氏病。不良反应有紧张、焦虑、失眠、幻觉、癫痫等。

奥司米韦(oseltamivir,达菲),扎那米(zanamivir)

特异性抑制神经氨酸酶,抑制病毒脱颗粒和扩散。耐药率低。预防和治疗甲型、乙型流感。提前1~5天缓解症状。预防有效率为70%~90%。对禽流感有效是最大卖点。

可能引起恶心和呕吐、精神错乱,甚至呼吸抑制。

利巴韦林(ribavirin)

又名病毒唑,是用得最多的抗病毒药,被细胞内腺苷激酶磷酸化形成利巴韦林单磷酸和利巴韦林三磷酸。产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂,可能通过多种机制抑制病毒RNA合成。单磷酸次黄嘌呤核苷(IMP)脱氢酶抑制剂。

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神经氨酸酶

图41-2 治疗流感病毒的药物

广谱,对多种RNA和DNA病毒有效抑制。可用于多种病毒、流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒,SARS等引起的肺炎和支气管炎,还可治疗乙型肝炎、丙肝。

副作用少,不良反应发生率低。

但大剂量注射、长疗程有过敏(休克)、溶血性贫血等,口服、滴鼻剂不良反应少。

二、治疗疱疹病毒药物

人类疱疹病毒(herpessimplexvirus, HSV)为具有包膜的DNA病毒,可能引起宫颈癌。

表41-1 治疗疱疹病毒药物

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三、抗HIV药

WHO报道,2010年全世界存活HIV携带者及艾滋病患者共3400万人,新感染270万人,全年死亡180万人。每天有超过7000人新发感染,以非洲为重。估计截止至2011年底,我国存活HIV携带者及艾滋病患者约78万人,全年新发感染者4.8万人,死亡2.8万人。

目前我国面临艾滋病发病和死亡的高峰期,且已由吸毒、暗娼等高危人群开始向一般人群扩散。

选择性抗HIV药主要有六类:

(1)融合酶抑制剂(FIs)。

(2)CCR5抑制剂(maraviroc)。

(3)核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)。

(4)非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)。

(5)蛋白酶抑制剂(PIs)。

(6)整合酶抑制剂(raltegravir)。

(一)入胞抑制药(entryinhibitors)

包括膜融合抑制药恩夫韦地、西夫韦肽和CCR5受体拮抗药马拉韦罗、马拉韦罗、西夫韦肽、恩夫韦地。

表41-2 入胞抑制剂

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(二)逆转录酶抑制药

表41-3 逆转录酶抑制剂

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(三)非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NNRTI)

表41-4 非核苷类逆转录酶抑制剂

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(四)HIV整合酶抑制剂

表41-5 HIV整合酶抑制剂

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(五)蛋白酶抑制剂

表41-6 蛋白酶抑制剂

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(六)抗HIV复方制剂

治疗HIV经常长期联合用药,复方制剂可每次一片,用药1~2次/d,给药方便,病人依从性好。

1.两药复方制剂

可比韦(combivir):拉米夫定lamivudine(epivir)NRTI+齐多夫定(retrovir)NRTI。

依帕徐康(epzicom):abacavir(NRTI嘌呤类)+lamivudine拉米夫定NRTI。

克拉曲拉(kaletra):洛匹那韦lopinavir+ritonavir蛋白酶抑制剂。

曲凡达(truvada):tenofovirDF替诺福韦+emtricitabine恩曲他滨。

2.三药复方制剂

三协唯(trizivir):abacavir+zidovudine齐多夫定+lamivudine NRTI嘧啶类。

阿曲派拉(atripla):efavirenz依法韦仑+tenofovir替诺福韦+emtricitabine恩曲他滨。

四、抗肝炎病毒药物

表41-7 抗肝炎病毒药物

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拉米夫定:已发生耐药。

阿德福韦酯:作用位点与拉米夫定不同,不具有交叉耐药性。有较强的活性,用于拉米夫定耐药后的抗病毒治疗。

恩替卡韦:是环戊酰鸟苷类似物,对HBV-DNA复制的起始、逆转录和DNA正链合成3个阶段具有抑制作用,是目前上市的核苷酸类似物中抗病毒作用最强的药物。

替比夫定:单独治疗发生周围神经病变。

大纲要求

1.掌握广谱抗病毒药利巴韦林的药理作用及临床应用。抗RNA病毒药齐多夫定、金刚烷胺的药理作用及临床应用。抗DNA病毒药阿昔洛韦、阿糖腺苷、拉米夫定的药理作用及临床应用。

2.了解抗流感、疱疹、HIV和HBV代表药物的特点,熟悉其他药物的作用特点。