第三章 药物固体制剂和液体制剂与临床应用
第一节 固体制剂
学习要点:
1.固体制剂的分类、特点、一般质量要求
2.散剂
3.颗粒剂
4.片剂
5.胶囊剂
一、固体制剂概述
1.分类
》按剂型
》按快慢
2.固体制剂特点
①稳定性好,工艺成熟,成本较低
②前处理单元操作相同
③药物先溶解才能吸收入血
④剂量易控
⑤五方便(生、贮、运、带、用)
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二、散剂
药物+辅料→粉碎、混匀→干燥粉末
1.分类
①按使用:口服、局部
②按组成:单、复
③按剂量:分剂量(按包服用)、不分剂量(外用)
2.散剂的特点
①粒径小,比表面积大,易分散,起效快
②外用覆盖面大,兼保护、收敛
③制备简单,剂量易控,适于小儿、老人
④五方便
⑤对光、湿、热敏感
3.散剂的质量要求
(1)质检项目
①粒度:局部、烧伤、儿科用中药散剂通过七号筛粉末不少于95%
②外观均匀度
③干燥失重:2.0%
④水分:9.0%
⑤无菌:局部用(烧伤、严重创伤)
粒度
化学药局部用散剂和用于烧伤或严重创伤的外用散剂及儿科用中药散剂,通过七号筛(120目,125μm)的粉末重量不得少于95%。
最细粉 | 全部通过六号筛,并含能通过七号筛不少于95%的粉末 |
---|---|
(2)散剂的质量要求
①口服细粉,局部最细粉
②毒、贵、剂量小:配研法
③多剂量:附分剂量用具
④含毒口服:单剂量包装
⑤密闭
密封(挥发、易吸潮)
补充:混合——保证均匀性
搅拌、研磨、过筛
等量递增法(配研法):
毒、贵、剂量小
4.散剂的临床应用与注意事项
①外用或局部最细粉(溃疡、外伤)、内服细粉(老幼)
②撒敷、调敷(茶、黄酒、香油)
③不急,适量,少饮水
④温水送服,半小时内忌食,量大分次
⑤服用不便加蜂蜜调和或装胶囊
⑥温胃止痛直接吞服
5.散剂实例
A:对散剂特点的错误表述是 A.易分散、奏效快,尤其适用于刺激性易吸湿药物 B.便于小儿服用 C.制备简单、剂量易控制 D.外用覆盖面大 E.贮存、运输、携带方便 | |
『正确答案』A 『答案解析』散剂对光、湿、热敏感,不适用于易吸湿药物。 |
A:关于散剂特点的说法,错误的是 A.粒径小、比表面积大 B.易分散、起效快 C.尤其适宜对湿敏感药物 D.包装、贮存、运输、携带较方便 E.便于婴幼儿、老人服用 | |
『正确答案』C 『答案解析』散剂对光、湿、热敏感,不适用于对湿敏感药物。 |
三、颗粒剂
药物+辅料→混合→干燥颗粒
1.分类
可溶
混悬:难溶性药物
泡腾:泡腾崩解剂(NaHCO3+有机酸)
肠溶、缓释、控释
2.颗粒剂的特点(相对散剂)
①分散性、附着性、团聚性、吸湿性↓
②服用方便,着色、矫味提高顺应性
③可包衣——防潮、缓释、肠溶
④避免复方散剂各组分粒度或密度差异大而离析(剂量不准)
3.颗粒剂的质量要求
(1)质检项目
①粒度:不能通过一号筛+能通过五号筛≯15%
②干燥失重:2.0%(化药、生物制品)
③水分:8.0%(中药)
④溶化性:5min,可有浑浊,不得有异物
不检查——混悬、规定检查溶出度或释放度
(2)质量要求
①剧毒、量小→混合均匀
②挥发、遇光/热不稳定→控制温度、避光
③挥发油→喷入干颗粒密闭或包合
④包衣→检查残留溶剂
⑤密封
4.颗粒剂的临床应用与注意事项
适用人群 老年、儿童、吞咽困难者
缓控释、肠溶 服用时应保证释药结构的完整性
可溶、泡腾 温水送服,忌放口中用水送服
中药 忌铁器
5.颗粒剂实例
①可溶
②稀释剂兼矫味剂:糊精、蔗糖
随堂练习 X:以下对颗粒剂表述正确的是 A.相对散剂,吸湿性和附着性较小 B.可溶、混悬、泡腾颗粒需进行溶化性检查 C.颗粒剂的含水量不得超过3.0% D.泡腾型颗粒可温水冲服,但不能直接吞服 E.可溶型颗粒可温水冲服或直接吞服 | |
『正确答案』AD 『答案解析』混悬颗粒不检查溶化性;颗粒剂的含水量不得超过8.0%;可溶型颗粒剂切忌放入口中用水送服。 |
A.可溶型颗粒 B.混悬颗粒 C.泡腾颗粒 D.肠溶颗粒 E.控释颗粒 1.以碳酸氢钠和有机酸为主要辅料制备的颗粒剂是 2.能够恒速释放药物的颗粒剂是 | |
『正确答案』C、E 『答案解析』泡腾颗粒是以碳酸氢钠和有机酸为主要辅料制备的颗粒剂;控释颗粒能够恒速释放药物。 |
四、片剂
要点:
分类、特点与质量要求
常用辅料与作用
片剂制备常见问题及原因
包衣:目的、种类、分类、作用
临床应用与注意事项
典型处方分析
1.片剂的特点
药物+辅料→混合→压制→圆形、异形片
①剂量准确
②稳定性好
③种类多
④生产机械自动化程度高、成本低、产量大、售价低
⑤五方便
⑥缺点:幼儿、昏迷者不易吞服;工序较多,技术难度高;含挥发性成分,含量会下降。
2.片剂分类
口服片:普通片、包衣片
咀嚼片、口崩片、分散片、泡腾片
缓释片、控释片、肠溶片
口腔用片:舌下片(全)、含片(局)、口腔贴片
外用片:阴道片、阴道泡腾片、可溶片(口服、外用、含漱)
中药片剂分类:全浸膏片、半浸膏片、全粉末片
小总结:有关片剂分类的常见考点
①舌下片:避免肝脏首过、急症
②咀嚼片:甘露醇、山梨醇、蔗糖
③分散片:难溶性药物加水迅速崩解分散后口服、含于口中吮服或吞服
④可溶片:临用前溶解于水,口服、外用、含漱
⑤口崩片:口腔中可快速崩解或溶解,小剂量原料药物
3.片剂的质量要求
质检项目
①外观检查:色泽均匀、外观光洁
②硬度与脆碎度
③重量差异
④时限问题:分散/可溶3,舌下/泡腾5,普通15,薄膜衣30,肠溶60
检查溶出度、释放度或分散均匀性,口含片、咀嚼片——不检查崩解时限
⑤含量均匀度:小剂量或作用剧烈
平均片重(g) | 片重差异(%) |
---|---|
<0.30 | ±7.5 |
≥0.30 | ±5.0 |
4.片剂的常用辅料(赋形剂)
稀释剂(填充剂)——主药<50mg,助成型
润湿剂、黏合剂——结合
崩解剂——迅速碎裂
润滑剂——润滑
其他:着色、矫味
分类
性质、特点、应用
缩写
①稀释剂——填充成型
淀粉:可压性差
糊精:黏性高 配合使用
蔗糖:易引湿
乳糖:优良、贵
预胶化淀粉(可压性淀粉)
微晶纤维素(MCC):干黏合剂
无机盐:磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙
甘露醇:贵,咀嚼
填充吃饱靠淀粉
糖精乳盐也得补
②润湿剂与黏合剂——结合
润湿剂→黏性物料
蒸馏水、乙醇
黏合剂→无黏性或不足
黏合剂
淀粉浆(8%~15%)
甲基纤维素(MC)
羟丙甲纤维素(HPMC)
羟丙纤维素(HPC)(低取代变崩解)
羧甲纤维素钠(CMC-Na)
乙基纤维素(EC)——缓控
聚维酮(PVP)
聚乙二醇(PEG)
明胶:口含片
水醇润湿浆黏合
聚胶纤维少不了
③崩解剂
干淀粉:适于水不溶性或微溶性药物
羧甲淀粉钠(CMS-Na)
低取代羟丙纤维素(L-HPC)
交联聚维酮(PVPP)
泡腾崩解剂:碳酸氢钠+枸橼酸
不加崩解剂——
缓释片、控释片、口含片、舌下片、咀嚼片
崩解破坏干淀粉
取代泡腾交联聚
④润滑剂——压片前加入
助流剂:降低颗粒/粉粒间摩擦力
抗黏剂:防止物料黏冲
润滑剂:降低颗粒/药片与冲、模的摩擦
润滑得擦镁粉油,聚乙二醇多面手
小总结:片剂常见辅料缩写
甲基纤维素(MC) 乙基纤维素(EC)
羟丙纤维素(HPC) 低取代羟丙纤维素(L-HPC)
羟丙甲纤维素(HPMC)
羧甲淀粉钠(CMS-Na) 羧甲纤维素钠(CMC-Na)
微晶纤维素(MCC) 聚乙烯吡咯烷酮(PVP)
交联羧甲纤维素钠(CCMC-Na) 交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)
※——MeOH EtOH COOH OH
A:有关片剂的正确表述是 A.咀嚼片含有碳酸氢钠和枸橼酸作为崩解剂 B.可溶片遇水迅速崩解并均匀分散,然后口服 C.薄膜衣片以丙烯酸树脂或蔗糖为主要包衣材料 D.口含片是专用于舌下的片剂 E.缓释片是指能够延长药物作用时间的片剂 | |
『正确答案』E 『答案解析』A项是泡腾片的特点;B项是分散片的特点;蔗糖是糖包衣材料;专用于舌下的片剂属于舌下片。 |
下列说法对应的片剂是 A.素片 B.糖衣片 C.薄膜衣片 D.咀嚼片 E.舌下片 1.可避免药物首过效应 2.药物不经过胃肠道,而经口腔黏膜吸收进入血液 3.以高分子为成膜材料进行包衣,目的是防潮、增加药物稳定性或使药物在胃肠道的特定部位释放 | |
『正确答案』EEC 『答案解析』舌下片:系指置于舌下能迅速溶化,药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。可避免药物首过效应。薄膜包衣材料通常由高分子材料、增塑剂、速度调节剂、着色剂与遮光剂等组成。 |
A.肠溶片 B.分散片 C.泡腾片 D.舌下片 E.缓释片 1.能够避免药物受胃肠液及酶的破坏而迅速起效的片剂是 2.规定在20℃左右的水中3分钟内崩解的片剂是 | |
『正确答案』DB 『答案解析』舌下片:系指置于舌下能迅速溶化,药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。可避免药物首过效应。 分散片应检查分散均匀性:采用崩解时限法测定,应符合有关规定,即在15℃~25℃水中应在3分钟之内完全崩解。 |
A.3min B.5min C.15min D.30min E.60min 1.普通片剂的崩解时限是 2.泡腾片的崩解时限是 3.薄膜包衣片的崩解时限是 | |
『正确答案』CBD 『答案解析』注意掌握各种片剂的崩解时限。普通片剂的崩解时限是15分钟;分散片、可溶片为3分钟;舌下片、泡腾片为5分钟;薄膜衣片为30分钟;肠溶衣片要求在盐酸溶液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化现象,在pH6.8磷酸盐缓冲液中1小时内全部溶解并通过筛网等。 包衣材料 |
A.黏合剂 B.崩解剂 C.增塑剂 D.润滑剂 E.稀释剂 1.主药剂量小于50mg,压片困难者需加入 2.各类片剂压片前需加入 | |
『正确答案』ED 『答案解析』凡主药剂量小于50毫克时需要加入一定剂量的稀释剂(亦称填充剂)。 各类片剂压片前需加入润滑剂。 |
A.MS B.CMS-Na C.EC D.CMC-Na E.CaSO4 1.可作为片剂填充剂的 2.可作为片剂崩解剂的是 3.可作为片剂润滑剂的是 | |
『正确答案』EBA 『答案解析』A.MS——硬脂酸镁,润滑剂 B.CMS-Na——羧甲淀粉钠,高效崩解剂 C.EC——乙基纤维素,黏合剂 D.CMC-Na——羧甲基纤维素钠,黏合剂 E.CaSO4——属于无机盐类的稀释剂 |
A.羧甲基淀粉钠(CMS-Na) B.硬脂酸镁(MS) C.乳糖 D.羟丙基甲基纤维素(HPMC) E.水 1.黏合剂 2.崩解剂 3.润湿剂 4.填充剂 5.润滑剂 | |
『正确答案』DAECB 『答案解析』注意掌握不同片剂辅料的具体用途。 |
A.轻质液体石蜡 B.淀粉浆(15%-17%) C.滑石粉 D.干淀粉 E.酒石酸 在复方乙酰水杨酸片中 1.可作为稳定剂的是 2.可作为黏合剂的是 3.可作为崩解剂的是 | |
『正确答案』EBD 『答案解析』可作为稳定剂的是酒石酸;可作为黏合剂的是淀粉浆;可作为崩解剂的是干淀粉。 |
A.羧甲基淀粉钠 B.硬脂酸镁(MS) C.羟丙基甲基纤维素 D.乳糖 E.水 1.黏合剂 2.崩解剂 3.润湿剂 4.填充剂 5.润滑剂 | |
『正确答案』CAEDB 『答案解析』 QIAN四大辅料 填充吃饱靠淀粉 糖精乳盐也得补 水醇润湿浆黏合 聚胶纤维少不了 崩解破坏干淀粉 取代泡腾交联聚 润滑得擦镁粉油 聚乙二醇多面手 |
5.片剂制备过程中的常见问题及原因
问题 | 原因 |
---|---|
裂片 | 细粉多 |
松片 | 黏性差、压力不足 |
崩解迟缓 | 压力大、黏性强、崩解剂性能差 |
溶出超限 | 不崩解、颗粒硬、溶解度差 |
含量不均匀 | 片重差异超限、混合差、可溶性成分迁移 |
6.片剂的包衣
(1)包衣目的
掩盖不良气味 | 顺应性↑ |
---|---|
防潮避光 | 稳定性↑ |
隔离药物 | 避免配伍变化 |
改善外观 | 流动性↑、美观度↑ |
控制释放部位 | 胃溶、肠溶、缓控释 |
(2)包衣的种类
糖包衣(传统)
薄膜包衣(现代):胃溶、肠溶、水不溶
压制包衣
(3)糖包衣工艺与材料
包衣步骤 | 目的 | 材料 |
---|---|---|
隔离层 | 防水 | CAP |
粉衣层 | 消除棱角 | 浓糖浆+滑石粉 |
糖衣层 | 光滑细腻 | 稀糖浆 |
有色糖衣层 | 识别、美观 | 有色糖浆 |
打光 | 光泽、疏水性 | 川蜡 |
(4)薄膜包衣材料
组成 | 代表材料 |
---|---|
高分子包衣材料 | 胃溶(普通)、肠溶、水不溶(缓释) |
增塑剂 | 丙二醇、甘油、聚乙二醇 非水溶:**酸酯 |
释放速度调节剂(致孔剂) | 蔗糖、氯化钠、表、PEG |
遮光剂 | 二氧化钛 |
溶剂 | 乙醇、丙酮 |
着色剂 |
组成 | 代表材料 |
---|---|
胃溶型 | HPMC、HPC、PVP、丙烯酸树脂Ⅳ号、聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸(AEA) |
肠溶型 | 虫胶、丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 醋酸纤维素酞酸酯(CAP) 羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP) |
水不溶型 | EC、醋酸纤维素 |
7.片剂的临床应用与注意事项——注意不合理用药!!
8.实例——硝酸甘油片(舌下片)
【处方】
10%硝酸甘油乙醇溶液0.6g 乳糖 88.8g
蔗糖 38.0g 18%淀粉浆适量
硬脂酸镁1.0g 制成1000片
主药——10%硝酸甘油乙醇溶液
填充剂——乳糖、蔗糖
黏合剂——18%淀粉浆
润滑剂——硬脂酸镁
片重差异?
含量均匀度!
片剂硬度不够,稍加触动即散碎的现象称为 | ||
『正确答案』B 以下哪种辅料用量不足会导致出现上述现象 | ||
『正确答案』D |
A.色斑 B.含量不均匀 C.松片 D.裂片 E.崩解超限 1.干燥过程中,可溶性成分在颗粒之间迁移时,片剂出现 2.所有造成片重差异过大的因素,均可造成片剂 | |
『正确答案』BB 『答案解析』含量不均匀主要原因是片重差异超限、药物的混合度差、可溶性成分的迁移等。小剂量药物更易出现含量不均匀的问题。 |
A:在片剂的薄膜包衣液中加入甘油作为 A.增塑剂 B.致孔剂 C.助悬剂 D.乳化剂 E.成膜剂 | |
『正确答案』A 『答案解析』水溶性增塑剂如丙二醇、甘油、聚乙二醇等; 常见的致孔剂有蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG等。 |
以下有关片剂辅料应用对应的是 A.L-HPC、微粉硅胶 B.色素、糖浆 C.明胶、玉米朊 D.滑石粉、糖浆 E.川蜡、虫蜡 1.隔离层 2.粉衣层 3.打光 | |
『正确答案』CDE 『答案解析』糖包衣主要包括隔离层、粉衣层、糖衣层。隔离层是在片芯外起隔离作用的衣层,以防止水分透入片芯。常用材料有玉米朊乙醇溶液、邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液以及明胶浆等。粉衣层是用于消除片芯边缘棱角的衣层,常用材料包括滑石粉、蔗糖粉、明胶、阿拉伯胶或蔗糖的水溶液等,包粉衣层后的片面比较粗糙、疏松。糖衣层是在粉衣层外包上蔗糖衣膜,使其表面光滑、细腻,用料主要是适宜浓度的蔗糖水溶液。最后一层是有色糖衣层,即在蔗糖水溶液中加入适宜适量的色素。 |
C型题
1.硝酸甘油属于
抗心律失常、抗心绞痛、抗高血压……
2.硝酸甘油的结构
3.硝酸甘油片的质量检查项目不包括(溶化性)
硬度、脆碎度、溶化性、含量均匀度、崩解时限……
4.硝酸甘油片属于(舌下片)
含片、舌下片、口崩片、薄膜衣片……
五、胶囊剂
将药物(药物+辅料)充填于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。
1.分类
①硬胶囊(胶囊)
②软胶囊(胶丸):滴制法、压制法
③缓、控释胶囊
④肠溶胶囊
硬胶囊内容物——固体、液体、半固体
2.胶囊剂的特点
优点:①掩盖不良嗅味、提高稳定性
②起效快、生物利用度高(>片、丸)
③液态药物固体化-软胶囊
④缓释、控释、定位
缺点:①囊壳明胶,受温、湿度影响大
②生产成本较高
③小儿老人不宜
④部分药物不宜
3.不宜制成胶囊剂的药物
药物 | 原因 |
---|---|
药物水溶液/稀乙醇 | 囊壁溶化 |
吸湿性药物 | 囊壁干燥脆裂 |
易风化药物 | 囊壁软化 |
醛类药物 | 明胶变性 |
液态挥发性、小分子有机物 | 囊壁溶化或软化 |
O/W型乳剂药物 | 囊壁软化 |
QIAN:风湿犬,喝纯水,小分子,易挥发
囊材:水溶性明胶
4.胶囊剂的质量要求
(1)质检项目
①外观
②水分:9.0%(中药)
③装量差异
不检查:含量均匀度
④崩解时限:硬30min,软1h
不检查:溶出度/释放度
平均装量或标示装量(g) | 装量差异限度(%) |
---|---|
<0.30 | ±10% |
≥0.30 | ±7.5%(中药±10%) |
(2)胶囊剂贮存要求
密封,≤30℃
肠溶/结肠溶:密闭,10℃~25℃,35%~65%相对湿度
5.胶囊剂的临床应用与注意事项
6.实例——硝苯地平胶丸(软胶囊)
【处方】
内容物:硝苯地平5g 聚乙二醇400 220g
囊材:明胶100份、甘油 55份、水120份比例混合制成1000丸
压制法!
避光生产!
分散介质——聚乙二醇400
保湿剂——甘油
A.微粉硅胶 B.二氧化钛 C.甘油 D.聚乙二醇400 E.明胶 1.常用于空胶囊壳中的遮光剂是 2.常用于硬胶囊内容物中的助流剂是 3.制备软胶囊时可使用的分散介质是 | |
『正确答案』BAD 『答案解析』二氧化钛常用于空胶囊壳中的遮光剂;微粉硅胶可用于助流剂;聚乙二醇400可用作制备软胶囊时的分散介质。 |
X:胶囊剂包括 A.硬胶囊 B.软胶囊 C.缓释胶囊 D.控释胶囊 E.肠溶胶囊 | |
『正确答案』ABCDE 『答案解析』胶囊剂主要用于口服,根据对药物溶解度和释放模式的不同需求,可以把胶囊剂制备成硬胶囊、软胶囊(胶丸)、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。 |
X:下列不适宜制成硬胶囊剂的药物包括 A.风化性的药物 B.具苦味及臭味药物 C.吸湿性药物 D.O/W型乳剂药物 E.药物的水溶液 | |
『正确答案』ACDE 『答案解析』胶囊剂型对内容物具有一定的要求,一些药物不适宜制备成胶囊剂。例如:①会导致囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液药物;②会导致囊壁软化的风化性药物;会导致囊壁脆裂的强吸湿性的药物;③导致明胶变性的醛类药物;④会导致囊材软化或溶解的含有挥发性、小分子有机物的液体药物;⑤会导致囊壁变软的O/W型乳剂药物。 |
固体制剂小结
质量检查项目 | 散剂 | 颗粒剂 | 片剂 | 胶囊剂 |
---|---|---|---|---|
外观 | √ | √ | √ | √ |
粒度 | √ | √ | ||
干燥失重(水分) | √ | √ | √ | |
溶化性 | √ | |||
硬度、脆碎度 | √ | |||
崩解时限 | √ | √ | ||
溶出度/释放度、含量均匀度 | √ | √ | √ | |
重量差异/装量差异 | √ | √ | √ | √ |
无菌 | √ |
第二节 液体制剂
学习要点:
液体制剂分类和基本要求
表面活性剂
低分子溶液剂
高分子溶液剂与溶胶剂
混悬剂
乳剂
其他液体制剂
一、液体制剂分类和基本要求
1.分类、特点与一般质量要求
2.包装与贮存的注意事项
3.液体制剂常用溶剂和要求
4.增溶剂、助溶剂、潜溶剂、防腐剂、矫味剂、着色剂及作用
1.液体药剂的分类
2.液体制剂的特点
优点 | 缺点 |
---|---|
①分散度高,吸收快,作用迅速 ②给药途径广泛 ③易于分剂量,使用方便,适合小儿老人 ④可调节浓度,减少刺激性 |
①分散度高,易降解失效 ②体积大,携带运输不方便 ③非均相物理稳定性差 ④水性液体易霉变,需加防腐剂 |
3.液体制剂包装、贮存
医院制剂
①标签
内服:白底蓝字/黑字
外用:白底红字/黄字
②尽量临时配制或减少生产批量
4.液体制剂的溶剂(分散介质、分散剂)
介电常数大小 | 溶剂 |
---|---|
极性 | 水、甘油、二甲基亚砜(DMSO) |
半极性 | 乙醇、丙二醇、PEG300~600 |
非极性 | 脂肪油、液状石蜡(口服、搽剂)、乙酸乙酯、油酸乙酯 |
5.液体制剂常用的附加剂
附加剂 | 考点 |
---|---|
增溶剂 | 表面活性剂→聚山梨酯(吐温)HLB15-18 |
助溶剂 | 第三种物质→KI(助溶剂)+I2→KI3 |
潜溶剂 | 混合溶剂→水+乙醇/丙二醇/甘油/PEG |
防腐剂 | 苯、山、酯、醇、油 |
矫味剂 | 甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂 |
着色剂 | 色素 |
其他 | 抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂 |
6.重要的防腐剂
防腐剂 | 考点 |
---|---|
苯甲酸/苯甲酸钠 | pH4 |
山梨酸/山梨酸钾 | pH4 |
对羟基苯甲酸酯类 (尼泊金) |
内服,甲、乙、丙、丁,含聚山梨酯不宜选用 |
苯扎溴铵(新洁尔灭) | 外用 |
其他 | 20%乙醇、30%甘油、苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、薄荷油 |
随堂练习
A:关于液体药剂特点的说法,错误的是 A.分散度大,吸收快 B.给药途径广,可内服也可外用 C.易引起药物的化学降解 D.携带、运输方便 E.易霉变、常需加入防腐剂 | |
『正确答案』D 『答案解析』液体制剂体积大,携带运输不方便。 |
2016:关于非无菌液体制剂特点的说法,错误的是
X:关于液体药剂特点的说法,正确的是 A.分散度大,吸收快,稳定性好 B.使用方便,适合小儿老人 C.携带、运输方便 D.药物分散于溶剂中,能减少某些药物的刺激性 E.易霉变、常需加入防腐剂 | |
『正确答案』BDE 『答案解析』液体药剂分散度大,吸收快,稳定性差,体积大,携带运输不方便。 |
A:属于非极性溶剂的是 A.甘油 B.乙醇 C.丙二醇 D.液体石蜡 E.聚乙二醇 | |
『正确答案』D 『答案解析』甘油是极性溶剂,乙醇、丙二醇、聚乙二醇是半极性溶剂。 |
A:为提高难溶液药物的溶解度常需要使用潜溶剂,不能与水形成潜溶剂的物质是 A.乙醇 B.丙乙醇 C.胆固醇 D.聚乙二醇 E.甘油 | |
『正确答案』C 『答案解析』胆固醇不能与水形成混合溶剂。 |
A.增溶剂 B.防腐剂 C.矫味剂 D.着色剂 E.潜溶剂 1.液体制剂中,苯甲酸属于 2.液体制剂中,薄荷挥发油属于 | |
『正确答案』BC 『答案解析』在液体制剂中,苯甲酸可作防腐剂,薄荷挥发油作矫味剂。 |
A.潜溶剂 B.甘油 C.加入助溶剂 D.表面活性剂 E.阿司帕坦 下述有关液体药剂对应的附加剂是 1.适用于糖尿病、肥胖症患者的甜味剂 2.制备5%碘溶液 3.苯巴比妥溶于90%乙醇 4.挥发油类药物增溶 5.防腐剂 | |
『正确答案』ECADB 『答案解析』阿司帕坦作甜味剂适用于糖尿病、肥胖症患者;制备5%碘溶液加入助溶剂;苯巴比妥溶于90%乙醇,90%乙醇作潜溶剂;表面活性剂作增溶剂;甘油可做防腐剂。 |
二、表面活性剂
分类
特点
毒性
应用
1.表面活性剂的结构
表面活性:明显降低表面(界面)张力
结构:极性亲水基团+非极性亲油基团
2.表面活性剂的种类(根据分子组成特点和极性基团的解离性质)
①阴离子
②阳离子
③两性离子
④非离子
复习诀窍——种类与应用结合复习
③两性离子型
随介质pH变化表现为不同性质
>等电点——阴离子性质,起泡、去污
<等电点——阳离子性质,杀菌
天然:卵磷脂(大豆、蛋黄)-不溶于水。
制备注射用乳剂、脂质体材料
合成:氨基酸型、甜菜碱型。
④非离子型——不解离,毒性低,内服、外用、少数注射
非离子型表面活性剂 | 商品名 |
---|---|
脂肪酸山梨坦类 | 司盘/Span W/O |
聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 | 吐温/Tween O/W |
蔗糖脂肪酸酯 | O/W |
聚氧乙烯脂肪酸酯 | 卖泽/Myrj O/W |
聚氧乙烯脂肪醇醚类 | 苄泽/Brij |
聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物/泊洛沙姆 | 普朗尼克/Pluronic |
QIAN:表面活性剂分类总结
阴-肥皂、硫酸、磺酸
阳-新、旧洁尔灭
两-卵磷脂
非-司盘亲油油包水,吐温卖泽水包油
3.表面活性剂的应用
3~8:W/O型乳化剂
8~16:O/W型乳化剂
15~18:增溶剂
7~9:润湿剂
13~16:去污剂
阳、两性→消毒剂、杀菌剂
4.表面活性剂的毒性、溶血性
毒性
阳>阴>非
静脉>口服>外用
溶血性(非离子相对轻微)
聚氧乙烯烷基醚>聚氧乙烯芳基醚>聚氧乙烯脂肪酸酯>吐温20>吐温60>吐温40>吐温80
随堂练习
A:属于阴离子型表面活性剂的是 A.聚山梨酯80 B.司盘80 C.卵磷脂 D.新洁尔灭 E.月桂醇硫酸钠(十二烷基硫酸钠) | |
『正确答案』E 『答案解析』月桂醇硫酸钠(十二烷基硫酸钠)属于阴离子表面活性剂。AB属于非离子型表面活性剂,卵磷脂属于两性离子表面活性剂,新洁尔灭是阳离子型表面活性剂。 |
A:主要用作消毒剂或杀菌剂的表面活性剂是 A.十二烷基硫酸钠 B.聚山梨酯 C.卵磷脂 D.泊洛沙姆 E.苯扎溴铵 | |
『正确答案』E 『答案解析』主要用作消毒剂或杀菌剂的表面活性剂是阳离子型表面活性剂。 |
A.司盘 B.十二烷基苯磺酸钠 C.苯扎溴铵 D.卵磷脂 E.吐温80 1.失水山梨醇脂肪酸酯 2.聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯 3.两性离子型表面活性剂 4.阳离子型表面性剂 5.阴离子型表面活性剂 | |
『正确答案』AEDCB 『答案解析』失水山梨醇脂肪酸酯是司盘,聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯是吐温,卵磷脂属于两性离子型表面活性剂,苯扎溴铵属于阳离子型表面性剂,十二烷基苯磺酸钠属于阴离子型表面活性剂。 |
A.羟苯乙酯 B.聚山梨酯80 C.苯扎溴铵 D.硬脂酸钙 E.卵磷脂 1.属于阳离子表面活性剂的是 2.属于阴离子表面活性剂的是 3.属于两性离子表面活性剂的是 4.属于非离子表面活性剂的是 | |
『正确答案』CDEB 『答案解析』苯扎溴铵属于阳离子表面活性剂;硬脂酸钙属于阴离子表面活性剂;卵磷脂属于两性离子表面活性剂;聚山梨酯80属于非离子表面活性剂。 |
X:属于离子型表面活性剂的是 A.苯扎溴铵 B.普朗尼克 C.十二烷基硫酸钠 D.十二烷基苯磺酸钠 E.卵磷脂 | |
『正确答案』ACDE 『答案解析』普朗尼克属于非离子型表面活性剂,其他都是离子型表面活性剂。 |
X:聚山梨酯80(Tween80)的亲水亲油平衡值(HLB值)为15,在药物制剂中可作为 A.增溶剂 B.乳化剂 C.消泡剂 D.消毒剂 E.促吸收剂 | |
『正确答案』ABE 『答案解析』表面活性剂不同HLB值的应用:8~16:O/W型乳化剂,15~18:增溶剂,另外,聚山梨酯还可做促吸收剂。 |
三、低分子溶液剂
粒径 | 特征 |
---|---|
<1nm | 真溶液、分子/离子,澄明,热力学稳定,扩散快,滤纸√,半透膜√ |
低分子溶液剂 | 特点及质量要求 | 举例 | |
溶液剂 | 药物+水/醇/油 | 对乙酰氨基酚口服液 | |
芳香水剂 | 芳香挥发性药物+水(饱和/近饱和,浓度低) | 密闭,不宜久贮 | 薄荷水 |
浓芳香水剂 | 芳香挥发性药物+乙醇 | ||
醑剂 | 挥发性药物+浓乙醇 药物5~20% 乙醇60~90% | 复方薄荷脑醑(苯酚) | |
甘油剂 | 药物+甘油 专供外用-口耳鼻喉 | 碘甘油 | |
糖浆剂 | 药物+浓蔗糖水溶液(含糖≥45%) 相对密度、pH、密封 | 复方磷酸可待因糖浆 |
四、高分子溶液剂与溶胶剂
液体药剂分类 | 粒径 | 特征 |
---|---|---|
低分子溶液剂 | <1nm | 真溶液、分子/离子,澄明,热力学稳定,扩散快,滤纸√,半透膜√ |
高分子溶液剂 | 1~100nm | 真溶液、分子/离子,澄明,热力学稳定,扩散慢,滤纸√,半透膜× |
溶胶剂(疏水胶体) | 1~100nm | 胶粒,多相,热力学不稳定(聚结),滤纸√,半透膜× |
1.高分子溶液剂的特点/基本性质
性质 | 考点 |
---|---|
荷电性 | 胃蛋白酶带正电荷 |
渗透压 | 较高,与浓度有关 |
黏度 | 黏稠,与分子量有关 |
聚结特性 | 水化膜阻滞凝聚,保持稳定状态;电解质、脱水剂(乙醇)破坏水化膜,聚集沉淀 |
胶凝性 | 温热黏稠流动,温度降低不流动形成半固体凝胶,凝胶失去水分形成固体干胶 |
稳定性因素——水化膜
自发聚集沉淀——陈化现象
2.溶胶剂的特点/基本性质
性质 | 考点 |
---|---|
光学性质 | Tyndall效应(光散射):氯化金深红/碘化银黄/蛋白银棕 |
电学性质 | 双电层之间的电位差为ζ电位:静电斥力使之不易聚结 |
动力学性质 | 布朗运动克服重力不易沉降:动力学稳定 |
稳定性 | 胶粒有聚结的趋势:热力学不稳定;But:双电层离子水化作用强形成水化膜+静电斥力 |
稳定性因素——双电层/ζ电位是主要因素,其次是水化膜;
添加剂的影响:电解质破坏稳定性;高分子化合物有保护作用,少量敏化;相反电荷溶胶混合会沉淀。
随堂练习 X:关于芳香水剂正确的表述是 A.挥发性药物的饱和或近饱和水溶液 B.浓芳香水剂系指用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液 C.应澄明 D.可作矫味剂、矫臭剂、分散剂 E.芳香性植物药材经水蒸气蒸馏法制得的内服澄明液体制剂称为露剂 | |
『正确答案』ABCDE |
A:关于高分子溶液的错误表述是 A.高分子水溶液可带正电荷,也可带负电荷 B.高分子溶液是黏稠性流动液体,黏稠性大小用黏度表示 C.高分子溶液加入大量电解质可使高分子化合物凝结而沉淀 D.高分子溶液是否可以形成凝胶,与温度无关 E.高分子溶液加入脱水剂,可因脱水而析出沉淀 | |
『正确答案』D 『答案解析』高分子溶液温热黏稠流动,温度降低不流动形成半固体凝胶,所以与温度有关。 |
X:关于疏水胶体的性质和特点叙述正确的是 A.存在强烈的布朗运动 B.具有双分子层 C.具有聚沉现象 D.可以形成凝胶 E.具有Tyndall现象 | |
『正确答案』ACE 『答案解析』脂质体具有双分子层,疏水胶体具有双电子层。可以形成凝胶的是高分子溶液。 |
液体药剂分类 | 粒径 | 特征 |
---|---|---|
混悬液 | >500nm | 固体微粒,多相,热力学/动力学不稳定,扩散很慢或不扩散,显微镜下可见 |
乳状液 | >100nm | 小液滴,多相,热力学/动力学不稳定,扩散很慢或不扩散,显微镜下可见 |
五、混悬剂
1.特点
①难溶性药物制成液体制剂
②服用方便
③掩盖药物的不良气味
④长效
2.混悬剂的质量要求
①沉降容积比:F(0-1)↑,稳定
②重新分散性:振摇——保证服用时的均匀性、分剂量的准确性
③粒径大小:0.5-10μm
④絮凝度:β= F/F∞
⑤流变学(流动性质为触变流动、塑形触变流动、假塑性触变流动可有效减缓沉降速度)
3.混悬剂常用稳定剂
①润湿剂:表面活性剂——HLB(7-11)
②助悬剂:↑η,降低微粒沉降速度或增加微粒亲水性
低分子(甘油-外、糖浆-内)
高分子(阿黄白果琼)
硅皂土
单硬脂酸铝触变胶
③絮凝剂与反絮凝剂(电解质用量不同)
絮凝:降低ζ,微粒聚集;反絮凝:升高ζ,阻碍聚集
枸橼酸(氢)盐,酒石酸(氢)盐,磷酸盐,AlCl3
4.混悬剂的临床应用与注意事项
①难溶性药物制成液体药剂
②用前摇匀
③低温避光
5.混悬剂实例
布洛芬口服混悬液的处方组成:布洛芬、羟丙甲纤维素、山梨醇、甘油、枸橼酸和水。
六、乳剂
1.概念
两种互不相溶的液体混合,其中一种液体以细小的液滴均匀地分散在另一种液体中形成非均相液体分散体系。
分散相——内相、非连续相
分散介质——外相、连续相
2.乳剂的组成、分类
油相:O
水相:W
乳化剂:乳化膜
①按分散系统的组成分类:单乳、复乳
0/W型(水包油):油分散在水中,导电
W/0型(油包水):水分散在油中,不导电
复乳:W/0/W,0/W/0
②按乳滴大小分类
乳剂 | 粒径 | 外观 | 特点 |
---|---|---|---|
普通乳 | 1-100μm | 乳白色不透明 | 内服、外用 |
亚微乳 | 0.1-1.0μm | 浑浊或乳状不透明 | 胃肠外给药载体、静脉注射 |
纳米乳 | 10-100nm | 透明或半透明 | ·热力学稳定 ·可热压灭菌 ·载体:脂溶性药物/对水敏感药物 |
3.乳剂的特点——优点
①分散度大,吸收快、起效快、生物利用度高
②O/W型掩盖不良气味
③减少刺激性及毒副作用
④增加难溶性药物的溶解度:纳米乳
⑤提高药物的稳定性:对水敏感的药物
⑥外用可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性
⑦静脉注射乳剂:靶向
4.乳化剂的分类
①高分子化合物:0/W
阿拉伯胶/西黄蓍胶/明胶/杏树胶/卵黄
②表面活性剂:吐温、司盘——单分子膜
③固体粉末(不溶性粉末吸附形成固体微粒膜)
a.硅皂土、氢氧化镁/铝、二氧化硅,白陶土 0/W
b.氢氧化钙/锌、硬脂酸镁 W/0
美女淘贵水货多、因美盖新是由头
乳化剂性质决定乳剂类型——
乳化剂性质发生改变引起:转相
5.乳剂的稳定性
①分层(乳析):密度差
可逆
②絮凝:电解质、离子型乳化剂
③转相(转型):乳化剂性质转变
④合并与破裂:污染、温度、乳化剂
⑤酸败:油相、乳化剂变质
6.乳剂实例:鱼肝油乳剂(O /W)
【处方】 鱼肝油500ml 阿拉伯胶细粉125g
西黄蓍胶细粉7g 糖精钠0.1g 挥发杏仁油1ml
羟苯乙酯0.5g 纯化水加至1000ml
油相+主药?
乳化剂?
稳定剂?
矫味剂?
再回首!
液体药剂分类 | 粒径 | 特征 | ||
低分子溶液剂 | <1nm | 分子/离子 | 澄明,热力学稳定 | |
胶体 | 高分子溶液剂 | 1~100nm | 分子/离子 | 澄明,热力学稳定 |
溶胶剂(疏水胶体) | 1~100nm | 胶粒 | 多相,热力学不稳定 | |
混悬液 | >500nm | 固体微粒 | 多相,热力学/动力学不稳定 | |
乳浊液 | >100nm | 小液滴 | 多相,热力学/动力学不稳定 |
随堂练习 A:可用于静脉注射脂肪乳的乳化剂是 A.阿拉伯胶 B.西黄蓍胶 C.卵磷脂 D.脂防酸山梨坦 E.十二烷基硫酸钠 | |
『正确答案』C 『答案解析』可用于静脉注射脂肪乳的乳化剂有卵磷脂和泊洛沙姆。 |
A:有关混悬剂稳定性说法错误的是 A.一般采取加入助悬剂增加分散介质的黏度η B.减少分散介质和分散相的密度差,延缓微粒的沉降 C.加入润湿剂,利于润湿和铺展 D.加入絮凝剂或反絮凝剂,可调节适宜的Zeta电位,增加混悬液型药剂的稳定性 E.加入增溶剂可增加混悬剂中药物的溶解度 | |
『正确答案』E 『答案解析』混悬剂中药物本来就是难溶性的固体微粒,不需要增加溶解度。 |
A.助悬剂 B.稳定剂 C.润湿剂 D.反絮凝剂 E.絮凝剂 1.在混悬液中起润湿、助悬、絮凝或反絮凝剂作用的附加剂 2.使微粒ζ电位增加的电解质 3.使微粒ζ电位降低的电解质 4.增加分散介质黏度的附加剂 | |
『正确答案』BDEA 『答案解析』在混悬液中起润湿、助悬、絮凝或反絮凝剂作用的附加剂是稳定剂。使微粒ζ电位增加的电解质是反絮凝剂,使微粒ζ电位降低的电解质是絮凝剂。增加分散介质黏度的附加剂是絮凝剂。 |
A.分层 B.转相 C.酸败 D.絮凝 E.合并 1.ζ电位降低可造成 2.分散相和分散介质有密度差可造成 3.油相或乳化剂变质可导致 4.乳化膜破裂可导致 5.乳化剂类型改变,最终可导致 | |
『正确答案』DACEB 『答案解析』ζ电位降低引起的是絮凝。分散相和分散介质有密度差可造成分层。油相或乳化剂变质可导致酸败。乳化膜破裂可导致合并或破裂。乳化剂类型改变,最终可导致转相。 |
A.分散相乳滴ξ电位降低 B.分散相与连续相存在密度差 C.乳化剂类型改变 D.乳化剂失去乳化作用 E.微生物的作用 1.若出现的分层现象经振摇后能恢复原状,其原因是 2.若出现的絮凝现象经振摇后能恢复原状其原因是 | |
『正确答案』BA 『答案解析』乳剂分层是由于分散相与连续相存在密度差引起的。乳剂絮凝是由于分散相乳滴ξ电位降低引起的。 |
X:乳剂的变化现象有 A.分层 B.絮凝 C.转相 D.聚沉 E.破裂 | |
『正确答案』ABCE 『答案解析』乳剂的变化现象包括分层、絮凝、合并与破裂、转相和酸败。聚沉是溶胶剂的特点。 |
X:乳剂破裂的原因主要有 A.微生物污染 B.温度过高 C.温度过低 D.乳化剂性质变化 E.分散相和分散介质之间存在密度差 | |
『正确答案』ABCD 『答案解析』乳剂破裂的原因主要包括:①微生物的污染,可引起乳剂的破裂;②温度过高或过低,如温度高于70℃,或降至冷冻温度,许多乳剂可能会破裂;③向乳剂中加入可与乳化剂发生作用的物质,引起乳化剂性质的变化而导致乳剂的破裂。 |
A.溶胶剂 B.混悬剂 C.乳剂 D.低分子溶液剂 E.高分子溶液剂 1.硫磺洗剂属于 2.碘酊属于 3.胃蛋白酶口服溶液属于 4.磷酸可待因糖浆属于 | |
『正确答案』BDED 『答案解析』硫磺洗剂是混悬剂,碘酊和磷酸可待因糖浆剂属于低分子溶液剂,胃蛋白酶口服液属于高分子溶液剂。 |
七、其他液体制剂
其他液体制剂 | 特点 外用、遮光、密闭 |
举例 |
---|---|---|
搽剂 | 溶剂:水/醇/油 无破损皮肤揉擦 |
复方苯海拉明搽剂 |
涂剂 | 溶剂:甘油/乙醇/植物油 液体:蘸取涂抹 冻干:临用溶解涂抹创伤 开启后用4周 |
石灰搽剂 |
其他液体制剂 | 特点-外用 | 举例 |
---|---|---|
涂膜剂 | 涂搽后形成薄膜 成膜材料:PVA/PVP/EC+增塑剂 溶剂:乙醇 开启后用4周 |
痤疮涂膜剂 |
洗剂(密闭) | 清洗、涂抹无破损皮肤、腔道 易变质临用配制 |
复方硫黄洗剂 |
灌肠剂(密封) | 灌注直肠 治疗、诊断、营养 |
甘油灌肠剂 |
石灰搽剂——涂剂
【处方】花生油10.0ml
Ca(OH)2饱和水溶液10.0ml
①W/O型乳剂
②新生皂法
③Ca(OH)2+游离脂肪酸→脂肪酸钙皂
痤疮涂膜剂
【处方】沉降硫3.0g 硫酸锌3.0g
氯霉素2.0g 樟脑醑25ml 甘油10.0g
PVA(05-88)2.0g 乙醇适量 蒸馏水加至100ml
主药?
润湿剂?
成膜材料?
溶剂?
复方硫黄洗剂
【处方】沉降硫黄30g 硫酸锌30g 樟脑醑250ml
羧甲基纤维素钠5g 甘油100ml 纯化水加至1000ml
主药?
润湿剂?
助悬剂?
——混悬剂!
润湿剂也可以使用吐温80,但不宜用软肥皂
属于均相液体制剂的是 A.纳米银溶胶 B.复方硫黄洗剂 C.鱼肝油乳剂 D.磷酸可待因糖浆 E.石灰搽剂 | |
『正确答案』D 『答案解析』纳米银溶胶为溶胶剂,复方硫黄洗剂为混悬剂,鱼肝油乳剂和石灰搽剂为乳剂,磷酸可待因糖浆为低分子溶液剂,是均相液体制剂,其他都是非均相液体制剂。 |
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A.洗剂 B.搽剂 C.含漱剂 D.灌肠剂 E.涂剂 1.灌注于直肠的液体制剂是 2.用纱布、棉球蘸取后涂搽皮肤或口腔、喉部黏膜的液体制剂是 3.专供清洗、涂抹皮肤或腔道的液体制剂是 4.专供揉搽皮肤表面用的液体制剂是 | |
『正确答案』DEAB 『答案解析』灌肠剂是灌注于直肠的液体制剂。涂剂是用纱布、棉球蘸取后涂搽皮肤或口腔、喉部黏膜的液体制剂。洗剂是专供清洗、涂抹皮肤或腔道的液体制剂。搽剂是专供揉搽皮肤表面用的液体制剂。 |
液体制剂小结
1.液体制剂:特点、溶剂、附加剂
2.表面活性剂:分类、特点、毒性、应用
3.低分子溶液剂
4.高分子溶液剂
5.溶胶剂
6.混悬剂
7.乳剂
8.其他液体制剂