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移除书签第六章 生物药剂学
学习要点：
一、药物体内过程
二、药物的胃肠道吸收
三、药物的非胃肠道吸收
四、药物的分布、代谢和排泄
一、药物体内过程
1.几个名词
2.药物的跨膜转运
①生物膜的结构
类脂质（磷脂双分子层）
蛋白质-载体
糖类
②生物膜的性质
——液晶镶嵌模型（流体膜）
分布不对称
流动性：膜动转运
半透性：脂溶性药物易通过（简单扩散），小分子水溶性药物经含水性小孔吸收（滤过）
——与物质转运、细胞融合、细胞识别、细胞表面受体功能调节密切相关。
③药物的跨膜转运方式
| 转运方式 | 借助载体 | 逆浓度差 | 消耗能量 | 饱和、竞争抑制 | 部位特异性 | 药物 | |
| 被动转运：滤过、简单扩散 | － | － | － | － | － | 大部分药物 | |
| 载体转运 | 主动转运 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | VB、生命必需 |
| 易化扩散 | ＋ | － | － | ＋ | 高极性：核苷 | ||
| 膜动转运：胞饮、吞噬、胞吐 | ＋ | 蛋白质、多肽、微粒 | |||||
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| A.药物的吸收 B.药物的分布 C.药物的代谢 D.药物的排泄 E.药物的消除 1.药物从给药部位进入体循环的过程是 2.药物从体循环向各组织、器官或者体液转运的过程是 | |
| 『正确答案』A、B 『答案解析』药物的吸收是药物从给药部位进入体循环的过程；药物的分布是药物从体循环向各组织、器官或者体液转运的过程。 | |
| A：关于易化扩散的错误表述是 A.又称中介转运 B.不需要细胞膜载体的帮助 C.有饱和现象 D.存在竞争抑制现象 E.转运速度大大超过被动扩散 | |
| 『正确答案』B 『答案解析』易化扩散属于载体转运需要细胞膜载体的帮助。 | |
| A：关于药物通过生物膜转运特点的正确表述是 A.被动转运的物质可由高浓度区向低浓度区转运，解离度小，脂溶性大的药物可通过简单扩散吸收 B.一些生命必需物质和有机酸、碱等弱电解质的离子型化合物都能通过被动扩散吸收 C.单糖、氨基酸、嘧啶及某些维生素主要通过膜动转运吸收，具有结构特异性，都有本身独立的转运特性 D.易化扩散的转运速率低于被动扩散 E.胞饮作用对于蛋白质和多肽的吸收不重要 | |
| 『正确答案』A 『答案解析』BC选项都是通过主动转运吸收，D选项易化扩散的转运速率高于被动扩散，E选项膜动转运是蛋白质和多肽的重要吸收方式。 | |
| A.主动转运 B.简单扩散 C.易化扩散 D.膜动转运 E.滤过 1.药物借助载体或酶促系统，消耗机体能量，从膜的低浓度向高浓度一侧转运的药物转运方式是 2.在细胞膜载体的帮助下，由膜的高浓度一侧向低浓度一侧转运，不消耗能量的药物转运方式是 3.药物扩散速度取决于膜两侧药物的浓度梯度、药物的脂水分配系数及药物在膜内扩散速度的药物转运方式是 | |
| 『正确答案』A、C、B 『答案解析』借助载体或酶促系统逆浓度转运应该是主动转运，顺浓度转运应该是易化扩散，简单扩散不需要借助载体，顺浓度转运。 | |
| A.滤过 B.简单扩散 C.主动转运 D.易化扩散 E.膜动转运 1.维生素B12在回肠末端部位吸收的方式 2.微粒给药系统通过吞噬作用进入细胞的过程属于 | |
| 『正确答案』C、E 『答案解析』维生素B12在回肠末端部位吸收的方式是主动转运，吞噬属于膜动转运。 | |
二、药物的胃肠道吸收
生理因素
胃肠液的成分和性质、胃肠道的运动（蠕动、排空）、循环系统转运、食物、胃肠道酶代谢、疾病、特殊人群
药物因素
脂溶性和解离度、溶出速度、胃肠道内稳定性
剂型因素
剂型因素、制剂处方、制剂工艺
1.胃肠道的结构与功能
大多数药物吸收部位：十二指肠或小肠上部
多肽：结肠
2.影响药物吸收的生理因素
| 生理因素 | 考点 |
|---|---|
| 胃肠液的成分和性质 | 分子型易于吸收，吸收部位的pH和药物本身的pKa决定分子型比例 ——酸酸碱碱促吸收 |
| 胃肠道的运动 | 蠕动、排空 |
| 循环系统转运 | 首过效应、血流量、淋巴系统转运 |
| 食物、胃肠道酶代谢、疾病、特殊人群 |
3.影响药物吸收的药物因素
| 药物因素 | 考点 |
|---|---|
| 脂溶性和解离度 | 脂溶性大（lgP＜5）、分子型易吸收——学会计算pKa-pH |
| 溶出速度 | 粒径：微粉化（特殊：弱碱性、不稳定、有刺激性） 湿润性：加入表面活性剂 多晶型：无定型＞亚稳定型＞稳定型 溶剂化物：有机溶剂化物＞无水物＞水合物 其他：成盐、前体药物、固体分散体、包合技术 |
| 胃肠道内稳定性 | 包衣，制成药物的衍生物或前体药物 |
4.影响药物吸收的剂型因素
| 剂型因素 | 考点 |
|---|---|
| 剂型 | 口服剂型生物利用度：溶液剂＞混悬剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片 |
| 制剂处方 | 液体辅料：增黏剂、表面活性剂、络合、吸附 固体：四大辅料、包衣 |
| 制剂工艺 | 混合、制粒、压片 |
影响药物胃肠道吸收的因素
生理
胃肠液的成分和性质、胃肠道的运动（蠕动、排空）、循环系统转运、食物、胃肠道酶代谢、疾病、特殊人群
药物
脂溶性和解离度、溶出速度、胃肠道内稳定性
剂型
剂型因素、制剂处方、制剂工艺
5.生物药剂学分类系统与制剂设计
| 分类 | 溶解度 | 肠壁渗透性 | 限速过程 | 制剂设计 |
|---|---|---|---|---|
| Ⅰ | 大 | 大 | 胃排空、辅料 | 吸收好→口服 |
| Ⅱ | 小 | 溶出 | 改善溶解度、溶出速度 | |
| Ⅲ | 小 | 跨膜转运 | 增加脂溶性 选用渗透促进剂 微粒给药系统 |
|
| Ⅳ | 小 | 小 | 多种因素 | 微粒靶向给药 制成前体药物 |
再回首——增加药物溶解度的方法
| 方法 | 考点 |
|---|---|
| 加入增溶剂 | 表面活性剂的胶束作用 |
| 加入助溶剂 | I2+KI=KI3、咖啡因+苯甲酸钠 |
| 使用混合溶剂（潜溶剂） | 水+乙醇/PG/PEG/甘油 |
| 制成共晶 | 阿德福韦酯＋糖精形成新晶型 |
| 制成盐类 | 难溶性弱酸、弱碱 |
| 其他 | 温度↑，改变pH，微粉化，包合技术，固体分散技术 |
| A：关于脂溶性的说法，正确的是 A.脂水分配系数适当，药效为好 B.脂水分配系数愈小，药效愈好 C.脂水分配系数愈大，药效愈好 D.脂水分配系数愈小，药效愈低 E.脂水分配系数愈大，药效愈低 | |
| 『正确答案』A 『答案解析』脂水分配系数适当药效为好，并不是越大药效越好。 | |
| A：人体胃液约0.9-1.5，下面最易吸收的药物是 A.奎宁（弱碱pKa 8.0） B.卡那霉素（弱碱pKka7.2） C.地西泮（弱碱pKa 3.4） D.苯巴比妥（弱酸pKa 7.4） E.阿司匹林（弱酸pKa 3.5） | |
| 『正确答案』D 『答案解析』酸酸碱碱促吸收，酸性药物pKa越大越易被吸收。 | |
| X：胃排空速率快对药物吸收可能产生的影响 A.水杨酸盐、螺内酯吸收减少，阿司匹林、红霉素吸收增多 B.氢氧化铝凝胶、胃蛋白酶疗效下降 C.在肠道特定部位吸收的药物吸收减少 D.影响止痛药药效及时发挥 E.延迟肠溶制剂疗效的出现 | |
| 『正确答案』ABC 『答案解析』胃排空速率慢影响止痛药及时发挥药效；胃排空速率促进肠溶制剂疗效的出现。 | |
| A：药物的剂型对药物的吸收有很大影响，下列剂型中，药物吸收最慢的是 A.溶液型 B.散剂 C.胶囊剂 D.包衣片 E.混悬液 | |
| 『正确答案』D 『答案解析』包衣片崩解慢，吸收慢。 | |
| A.表面活性剂 B.络合剂 C.崩解剂 D.稀释剂 E.黏合剂 1.能够使片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒的制剂辅料是 2.能够影响生物膜通透性的制剂辅料是 3.若使用过量，可能导致片剂崩解迟缓的制剂辅料是 | |
| 『正确答案』C、A、E 『答案解析』崩解剂能够使片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒；表面活性剂能够影响生物膜通透性；黏合剂若使用过量，可能导致片剂崩解迟缓。 | |
| X：与药物吸收有关的生理因素是 A.胃肠道的pH值 B.药物的pKa C.食物中的脂肪量 D.药物的粒径 E.主药和辅料的理化性质及其相互作用 | |
| 『正确答案』AC 『答案解析』BDE属于药物因素。 | |
| A.渗透效率 B.溶解速率 C.胃排空速度 D.解离度 E.酸碱度 生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类 1.阿替洛尔属于第Ⅲ类，是高水溶性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收取决于 2.卡马西平属于第Ⅱ类，是低水溶性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于 | |
| 『正确答案』A、B 『答案解析』体内吸收取决于低的因素，所以高水溶性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收取决于渗透效率，低水溶性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于溶解速率。 | |
三、药物的非胃肠道吸收
注射给药
栓剂直肠
外用膏剂皮肤：表皮途径、皮肤附属器途径
气雾剂肺部吸入：肺泡
滴眼剂眼部黏膜吸收：角膜局部、结膜全身
注射给药吸收的相关考点
①iv：无吸收过程，生物利用度100%
②im：2-5ml，油溶液、混悬液可长效
③皮下：吸收慢，植入剂、胰岛素
④皮内：＜0.2ml，吸收差，诊断、过敏试验
⑤动脉：诊断、治疗，药物→靶向
⑥水溶液＞水混悬液＞油溶液＞O/W＞W/O＞油混悬液
| A：不能避免肝脏首过效应的吸收途径是 A.胃黏膜吸收 B.肺黏膜吸收 C.鼻黏膜吸收 D.口腔黏膜吸收 E.阴道黏膜吸收 | |
| 『正确答案』A 『答案解析』胃黏膜吸收的制剂属于经胃肠道给药不能避免肝脏首过效应。 | |
| A：无吸收过程，直接进入体循环的注射给药方式是 A.肌内注射 B.皮下注射 C.椎管给药 D.皮内注射 E.静脉注射 | |
| 『正确答案』E 『答案解析』静脉给药无吸收过程，直接进入体循环。 | |
| A.皮内注射 B.皮下注射 C.肌内注射 D.静脉注射 E.静脉滴注 1.青霉素过敏性试验的给药途径是 2.短效胰岛素的常用给药途径是 | |
| 『正确答案』A、B 『答案解析』过敏性试验的给药途径是皮内给药；胰岛素常用给药途径是皮下给药。 | |
| A.静脉注射给药 B.肺部给药 C.阴道黏膜给药 D.口腔黏膜给药 E.肌内注射给药 1.多以气雾剂给药，吸收面积大，吸收迅速且可避免首过效应的是 2.不存在吸收过程，可以认为药物全部被机体利用的是 3.药物先经结缔组织扩散，再经毛细血管和淋巴进入血液循环，可注射溶液剂、混悬剂、乳剂 | |
| 『正确答案』B、A、E 『答案解析』肺部给药多以气雾剂给药；静脉给药不存在吸收过程；药物先经结缔组织扩散，再经毛细血管和淋巴进入血液循环，可注射溶液剂、混悬剂、乳剂的是肌内注射给药。 | |
| X：下列剂型给药可以避免首过效应的有 A.注射剂 B.气雾剂 C.口服溶液 D.舌下片 E.肠溶片 | |
| 『正确答案』ABD 『答案解析』口服溶液、肠溶片都是经胃肠道给药制剂存在肝首过效应。 | |
| X：下述制剂中可快速起效的是 A.气雾剂 B.舌下片 C.经皮吸收制剂 D.鼻黏膜给药 E.静脉滴注给药 | |
| 『正确答案』ABDE 『答案解析』经皮吸收制剂吸收慢，起效缓慢。 | |
四、药物的分布、代谢和排泄
| 1.药物分布 | （1）药物的分布及其影响因素 （2）药物淋巴转运的特点 （3）血-脑屏障及转运机制 （4）胎盘屏障及胎盘转运机制 |
|---|---|
| 2.药物代谢 | （1）药物的代谢与药理作用 （2）药物代谢的部位与首过效应 （3）药物的代谢特点、代谢过程及其影响因素 |
| 3.药物排泄 | 药物的肾排泄、胆汁排泄与肠-肝循环 |
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1.药物的分布
（1）影响药物分布的因素
| 影响因素 | 考点 |
|---|---|
| 药物与组织亲和力 | 亲和力高，易蓄积 |
| 血液循环系统 | 速度、毛细血管的通透性 |
| 药物与血浆蛋白结合的能力 | 可逆，可饱和； 药物的疗效取决于游离型浓度； 游离药物浓度和血浆蛋白总浓度影响血浆蛋白结合率——注意用药安全性问题（剂量微调、竞争结合） |
| 微粒给药系统 | 2.5～10μm：巨噬细胞（＜7肝、脾，＞7肺） 200～400nm：集中于肝后迅速被肝清除 ＜10nm：骨髓 |
（2）淋巴系统转运
传染病、炎症、癌转移→淋巴系统成为靶组织
避免首过效应
脂肪、蛋白质
靶向制剂（脂质体、微球、微囊、乳剂）
（3）脑内分布：血-脑屏障（亲脂性易通过）
（4）胎儿内分布：胎盘屏障（3-12周器官形成期）
2.药物的代谢
（1）药物在体内发生化学结构改变
（2）再次认识首过效应
口服
尚未吸收进入血液循环之前，在肠黏膜和肝脏被代谢
进入血液循环的原形药量↓
生物利用度↓
不宜口服的药物改变给药途径——
注射、舌下、鼻腔、肺部、直肠下部、经皮
（3）影响药物代谢的因素
| 影响因素 | 考点 |
|---|---|
| 给药途径和剂型 | 首过效应 |
| 给药剂量 | 酶饱和，血药浓度高，不良反应发生 |
| 代谢反应的立体选择性 | 手性药物 |
| 酶诱导 | 苯巴比妥加速消除-减弱药效 |
| 酶抑制 | 氯霉素-抑制甲苯磺丁脲代谢-低血糖昏迷 |
| 基因多态性 | 正常个体的基因在相同位置存在差别——药物反应个体差异主要原因 |
| 生理因素 | 小儿、老人，肝药酶昼夜节律性变化 |
3.药物的排泄
| A：高血浆蛋白结合率药物的特点是 A.吸收快 B.代谢快 C.排泄快 D.组织内药物浓度高 E.与高血浆蛋白结合率的药物合用易出现毒性反应 | |
| 『正确答案』E 『答案解析』应用蛋白结合率高的药物时，当给药剂量增大使蛋白结合出现饱和，剂量上再有小小的改变就会使游离药物浓度产生很大的变化，或者同时给予另一种蛋白结合能力更强的药物后，由于竞争作用将其中一个蛋白结合能力较弱的药物置换下来，使游离药物浓度增大，从而引起药理作用显著增强，对于毒副作用较强的药物，易发生用药安全性问题。 | |
| X：影响药物从血液向其他组织分布的因素有 A.药物与组织亲和力 B.血液循环速度 C.给药途径 D.血管通透性 E.药物与血浆蛋白结合率 | |
| 『正确答案』ABDE 『答案解析』给药途径影响吸收不影响分布。其他选项均是影响药物分布的因素。 | |
| A：关于药物代谢的错误表述是 A.药物代谢是药物在体内发生化学结构变化的过程 B.参与药物代谢的酶通常分为微粒体酶系和非微粒体酶系 C.通常代谢产物比原药物的极性小、水溶性差 D.药物代谢主要在肝脏进行，也有一些药物胃肠道代谢率很高 E.一般代谢产物比原药物更易于从肾脏排泄 | |
| 『正确答案』C 『答案解析』药物代谢产物的极性一般比原药大，但是也有一些药物代谢产物的极性降低。 | |
| A：属于药物代谢第Ⅱ相反应的是 A.氧化 B.羟基化 C.水解 D.还原 E.乙酰化 | |
| 『正确答案』E 『答案解析』第Ⅱ相反应是结合反应，含极性基团的原形药物或第I相反应生成的代谢产物与机体内源性物质结合生成结合物，增加药物的极性和水溶性，有利于药物的排泄。ABCD均是第I相反应。 | |
| A：随胆汁排出的药物或代谢物，在肠道转运期间重吸收而返回门静脉的现象是 A.零级代谢 B.首过效应 C.被动扩散 D.肾小管重吸收 E.肠肝循环 | |
| 『正确答案』E 『答案解析』肠-肝循环是指随胆汁排入十二指肠的药物或其代谢物，在肠道中重新被吸收，经门静脉返回肝脏，重新进入血液循环的现象。 | |
| A.解离多、重吸收少、排泄快 B.解离少、重吸收多、排泄慢 C.解离多、重吸收多、排泄慢 D.解离少、重吸收少、排泄快 E.解离多、重吸收多、排泄快 1.在肾小管中，弱酸性药物在酸性尿中的特点是 2.在肾小管中，弱酸性药物在碱性尿中的特点是 3.在肾小管中，弱碱性药物在酸性尿中的特点是 | |
| 『正确答案』B、A、A 『答案解析』酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。 | |
| X：以下影响药物肾排泄的因素说法正确的是 A.药物的脂溶性影响肾小管的重吸收 B.药物的解离分数受pKa和尿液pH影响，进而影响重吸收 C.血浆蛋白结合率影响肾小球的滤过，但不影响肾小管分泌 D.尿量、合并用药及疾病也会影响肾排泄 E.游离药物通过膜孔扩散方式进行肾小球滤过 | |
| 『正确答案』ABCDE 『答案解析』五个选项叙述都是正确的，需准确掌握。 | |
| A.肝脏 B.肾脏 C.肺 D.胆 E.心脏 1.药物排泄的主要器官是 2.吸入气雾剂药物的主要吸收部位是 3.进入肠肝循环的药物的来源部位是 4.药物代谢的主要器官是 | |
| 『正确答案』B、C、A、D 『答案解析』属于基础知识点，注意掌握。 | |
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| A.酶诱导作用 B.膜动转运 C.血脑屏障 D.肠肝循环 E.蓄积效应 1.某些药物促进自身或其他合用药物代谢的现象属于 2.通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内部释放到细胞外的过程属于 | |
| 『正确答案』A、B 『答案解析』某些化学物质能提高肝药酶活性，增加自身或其他药物的代谢速率，此现象称酶诱导。具有酶诱导作用的物质叫酶诱导剂。如苯巴比妥、苯妥英钠。 生物膜具有一定的流动性，它可以通过主动变形，膜凹陷吞没液滴或微粒，将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外，此过程称膜动转运。 | |
| A.首过效应 B.肝肠循环 C.血脑屏障 D.胎盘屏障 E.血眼屏障 1.降低口服药物生物利用度的因素是 2.影响药物进入中枢神经系统发挥作用的因素是 3.影响药物排泄，延长药物体内滞留时间的因素是 | |
| 『正确答案』A、C、B 『答案解析』降低口服药物生物利用度的因素是首过效应；血脑屏障影响药物进入中枢神经系统发挥作用；肝肠循环影响药物排泄，延长药物体内滞留时间 | |
生物药剂学小结
1.药物从吸收到消除的过程：药物吸收、分布、代谢、排泄、转运、处置、消除
2.药物的转运方式：被动转运、主动转运、易化扩散、膜动转运
3.口服药物影响吸收的生理因素、药物理化性质因素、剂型因素
4.注射给药吸收的相关因素
5.药物的分布、代谢、排泄
基础班药剂部分学习顺序建议：——3、4、5、6、1、9
感谢您的聆听！
