第十一章　抗病毒药

　一、药理作用与临床评价
　　（一）作用特点
　　1.广谱抗病毒药
　　（1）利巴韦林（病毒唑） ☆
　　抗病毒机制：
　　l 抑制磷酸肌苷脱氢酶，进而干扰三磷酸鸟苷合成。
　　l 2.抑制病毒RNA聚合酶，阻碍mRNA的转录。
　　临床应用：甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病毒感染。
　

　　（2）干扰素
　为一种强力的细胞因子的蛋白质，具有抗病毒、调节免疫和抗增生的作用。
　　抗病毒机制：与细胞内特异性受体结合，影响相关基因，导致抗病毒蛋白的合成。RNA病毒较为敏感，DNA病毒敏感性较低。
　　临床应用：慢性肝炎、疱疹性角膜炎、带状疱疹等；还用于肿瘤。
　
　　（3）胸腺肽α₁
　　为一组免疫活性肽。
　　抗病毒机制：可诱导T细胞分化成熟，并调节其功能。
　　临床应用：慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染及肿瘤。
　

　　2.抗流感病毒药
　　本类药有：金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦和奥司他韦。
　　金刚烷胺、金刚乙胺抗病毒机制：
　　（1）作用于M₂蛋白，影响病毒脱壳和复制。
　　（2）干扰病毒组装。
　　临床应用：仅对亚洲甲型流感病毒有效。
　

　　扎那米韦
　　作用特点：对金刚烷胺和金刚乙胺耐药病毒仍有抑制作用
　　抗病毒机制：选择性抑制病毒神经氨酸酶。抑制病毒从感染细胞的释放，阻止病毒在呼吸道扩散。
　　临床应用：流感的预防和治疗。
　　奥司他韦 ☆
　　临床应用：其活性代谢产物是强效选择性甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶抑制剂，用于甲型或乙型流感病毒治疗，对甲型H₁N₁型流感和高致病性禽流感H₅N₁感染者有防治作用。
　

　　3.抗疱疹病毒药
　　阿昔洛韦、伐昔洛韦、西多福韦、膦甲酸钠、阿糖腺苷
　　（1）阿昔洛韦：人工合成的无环鸟苷类似物☆
　　作用特点：抗DNA病毒药，对RNA病毒无效，对Ⅰ型和Ⅱ型单纯疱疹病毒作用最强，对带状疱疹病毒作用较弱。
　　抗病毒机制：竞争病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA复制；掺入病毒DNA链中，生成无功能DNA。
　　临床应用：单纯疱疹病毒感染、疱疹病毒脑炎和带状疱疹。
　　（2）伐昔洛韦：水解成阿昔洛韦。
　　（3）西多福韦：竞争性抑制三磷酸脱氧胞苷，并可作为病毒DNA多聚酶的底物而抑制病毒DNA的合成。单次用药即对单纯疱疹病毒、水痘有效。
　

　　（4）膦甲酸钠：无机甲磷酸盐的类似物
　　抗病毒机制：阻断病毒DNA多聚酶的焦磷酸结合点，抑制病毒的核酸合成。
　　临床应用：治疗巨细胞病毒引起的视网膜炎，也可用于耐阿昔洛韦的单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒感染。
　　（5）阿糖腺苷：嘌呤核苷类衍生物
　　抗病毒机制：抑制病毒DNA多聚酶、干扰其DNA合成。
　　临床应用：静脉滴注可用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎，局部外用于疱疹病毒性角膜炎。
　

　　小 结☆

　　4.抗乙型肝炎病毒药
　

　　4.抗乙型肝炎病毒药☆

　　小结
　　1.广谱抗病毒（利巴韦林、干扰素、胸腺肽）
　　2.抗流感病毒（金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦）。
　　3.抗疱疹病毒（阿昔洛韦、伐昔洛韦、西多福韦、膦甲酸钠、阿糖腺苷）。
　　4.抗乙肝（拉米夫定、阿德福韦）。
　　5.抗HIV（拉米夫定、齐多夫定）。

　　（二）典型不良反应

　　（三）药物的相互作用
　　1.抗流感病毒药
　　（1）金刚烷胺与抗胆碱药合用，可增加抗胆碱的不良反应。
　　（2）金刚烷胺和美金刚合用增加中枢神经毒性。
　　2.抗疱疹病毒药
　　（1）膦甲酸钠不能与其他肾毒性的药物合用。
　　（2）阿糖腺苷不可与含钙的输液剂配伍。

　
　二、用药监护
　　（一）监护拉米夫定的耐药性与合理应用
　　（1）并非可以根治乙型肝炎。
　　（2）不能自行停药，并需定期监测。至少应每3月测一次ALT水平，每6月测一次HBV、DNA和HBeAg。
　　（二）关注阿昔洛韦的合理应用
　　（1）脱水或已有肝、肾功能不全者需慎用。
　　（2）给药期间应给予充足的水，防止在肾小管内沉淀。

　
　三、主要药品
　　1.利巴韦林（病毒唑）
　　【适应证】：呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、慢性丙型肝炎。
　
　　2.奥司他韦
　　【适应证】：甲型和乙型流感。
　　【注意事项】①对甲型和乙型流感以外的疾病无效。②不能取代流感疫苗；只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑用于治疗和预防。③应对肌酐清除率在10-30ml/min的患者进行密切监测。

　　3.阿昔洛韦（无环鸟苷）
　　【适应证】
　　（1）单纯疱疹病毒（包括脑炎）。
　　（2）获得性免疫缺陷的严重带状疱疹及正常人的弥散性带状疱疹。
　　（3）免疫缺陷者的水痘。
　　（4）急性视网膜坏死。
　
　　【注意事项】
　　（1）阿昔洛韦可以在肾小管内沉积，静脉点滴过快，可以导致肾功能损害。
　　（2）应缓慢静脉滴注，同时应给患者充足的水。
　　（3）对单纯疱疹病毒的潜伏感染和复发无明显效果，不能根除病毒。
　　（4）本品呈碱性，尽量避免配伍使用。

　　4.更昔洛韦
　　【适应证】巨细胞病毒。
　　【注意事项】
　
　　（1）不能治愈巨细胞病毒感染，用于艾滋病患者合并感染时需长期维持用药，防止复发。
　　（2）静脉点滴药慢，一次至少1h。
　　（3）避免药液与皮肤或黏膜接触。
　　（4）具有肾毒性，肾功能不全者应酌情减量。
　　5.泛昔洛韦
　　【适应证】疱疹（带状疱疹和原发性生殖器疱疹）。
　　【注意事项】不能治愈生殖器疱疹。

　　6.阿糖腺苷：疱疹病毒引起的口炎、皮炎及脑炎感染。
　　7.膦甲酸钠：巨细胞病毒性视网膜炎；耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒性皮肤黏膜感染。
　　8.拉米夫定
　　【适应证】乙肝、HIV感染。
　　【注意事项】
　　（1）少数患者停药后可使肝炎病情加重。
　　（2）不能防止患者感染他人，故仍应采取适当防护措施。