第六节　靶向抗肿瘤药

　第一亚类　酪氨酸激酶抑制剂
　一、药理作用与临床评价
　　（一）作用特点
　　酪氨酸激酶在肿瘤细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制剂——吉非替尼、厄洛替尼——阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖。
　　适应证：非小细胞肺癌。
　　（二）典型不良反应——最常见：皮肤毒性、腹泻。
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　二、用药监护
　　1.皮肤毒性：皮疹、皮肤干燥和指甲异常。
　　避免日晒，涂抹润肤露和含糖皮质激素软膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。
　　2.腹泻：中、重度——口服洛哌丁胺。
　　3.间质性肺炎——罕见但可致命。
　　4.肝脏：氨基转移酶AST及ALT升高。
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　第二亚类　单克隆抗体抗肿瘤药（单抗药）
　一、药理作用与临床评价
　　（一）作用特点
　最突出的优点——选择性“杀灭”：
　只对癌细胞起作用，而对正常体细胞几乎没有伤害，大幅降低毒副作用。
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　　1.曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗
　　——机制：在癌细胞膜外与生长因子竞争结合受体，阻断信号传递过程——阻止癌细胞生长扩散。
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　　A.曲妥珠单抗——HER-2过度表达的转移性乳腺癌。
　　B.利妥昔单抗——滤泡性中央型淋巴瘤（CD20）。
　　C.西妥昔单抗——与伊立替康联用治疗表达表皮生长因子受体（EGFR）的转移性结直肠癌。
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　　回顾性内容：

【第一组：直接影响DNA结构和功能——小结TANG】
一、烷化剂（细胞毒类，4）1.氮芥——最早。淋巴瘤/慢淋/小肺。
2.环磷酰胺——淋巴瘤（出血性膀胱炎-美司钠）。
3.塞替派——癌性体腔积液注射、膀胱癌灌注。
4.卡莫司汀——脑瘤、脑膜白血病。
（完啦致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。
膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。TANG）
二、铂类（3）顺铂（肾、耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒）
（铂类呕吐和低镁，耳肾神毒伤骨髓TANG）
三、抗生素（2）丝裂霉素（肝肾毒、骨髓抑制）、博来霉素（间质性肺炎）
四、拓扑异构酶抑制剂（2）I（喜树碱/羟喜树碱、伊立/拓扑替康——延迟性腹泻）
II（首选：依托泊苷——小肺（小鸟依人TANG）；
替尼泊苷——脑瘤（尼姑剃脑袋TANG）

　　氮芥环磷塞替派，卡莫司汀治脑袋。三铂三毒和两素，拓扑异构是喜树。

　　2.贝伐单抗
　　机制特殊：作用于血管内皮生长因子（VEGF），阻止内皮细胞增殖和新血管生成。
　　——“饿死癌细胞TANG”。
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　　（二）典型不良反应
　　1.过敏样反应，或其他超敏反应。
　　2.淋巴瘤患者——严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征。
　　3.西妥昔单抗——皮肤反应（80%以上），其中约15%症状严重。

　
　二、用药监护
　　（一）用前尽可能先做基因筛査
　　表皮生长因子受体（EGFR）过量、B淋巴细胞表面高表达CD20抗原、雌激素受体阳性（ER）——先化疗，使肿瘤细胞凋亡，再使用单抗药。
　　1.曲妥珠单抗、西妥昔单抗——人表皮生长因子受体-2（HER-2）的单克隆抗体。HER-2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多种人类肿瘤中过度表达。
　　2.利妥昔单抗——抗CD20抗体。
　　3.西妥昔单抗——仅可用于KRAS基因野生型患者。

　　（二）注意单抗药综合征
　　1.过敏反应
　　轻度——减慢输注速度或暂停输注。
　　严重——立即永久停药，并即用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素。
　　2.曲妥珠单抗
　　——心脏功能减退——心力衰竭、黏液栓子脑栓塞，甚至死亡。
　　3.利妥昔单抗
　　——细胞因子释放综合征：严重呼吸困难、发热、寒战、荨麻疹和血管性水肿。
　　4.西妥昔单抗——严重的皮肤反应。
　　①首次发生——不须调整剂量。
　　②第2次或第3次出现，须中断使用。只有当反应缓解到2级，才能重新开始以较低剂量继续治疗。
　　③第4次发生，或停药后皮肤反应无法缓解至2级——永久停用。
　　5.肿瘤溶解综合征
　　——肿瘤细胞短期内大量溶解，释放细胞内代谢产物——高尿酸血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾衰竭。
　预防：放化疗前充分水化、利尿、碱化尿液、服用别嘌醇。
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　【TANG小结】第六组、分子和单克隆抗体靶向
　　1.酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小肺（皮肤毒性、腹泻）
　【注意！勿混淆TANG——替尼泊苷——脑瘤——拓扑II】
　　2.单克隆抗体（单抗）
　　（1）曲妥珠单抗（HER-2，乳腺癌，心功能减退——乳房曲线后面是心）
　利妥昔单抗（CD20，淋巴瘤，细胞因子释放——淋利细胞）
　西妥昔单抗（EGFR，结直肠癌、皮肤毒性——结肠拉稀，嬉皮笑脸）
　　（2）贝伐单抗（血管内皮生长因子VEGF，饿死——宝贝出血了！）

　　【核心小结TANG】6组抗肿瘤药·关键考点
　　一、直接影响DNA结构和功能

【第一组：直接影响DNA结构和功能——小结TANG】
烷化剂（细胞毒类，4）1.氮芥——最早。淋巴瘤/慢淋/小肺。
2.环磷酰胺——淋巴瘤（出血性膀胱炎-美司钠）。
3.塞替派——癌性体腔积液注射、膀胱癌灌注。
4.卡莫司汀——脑瘤、脑膜白血病。
（完啦致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。
膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。TANG）
铂类（3）顺铂（肾、耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒）
（铂类呕吐和低镁，耳肾神毒伤骨髓TANG）
抗生素（2）丝裂霉素（肝肾毒、骨髓抑制）、博来霉素（间质性肺炎）
拓扑异构酶抑制剂（2）I（喜树碱/羟喜树碱、伊立/拓扑替康——延迟性腹泻）
II（首选：依托泊苷——小肺（小鸟依人TANG）；
替尼泊苷——脑瘤（尼姑剃脑袋TANG）

　　二、干扰核酸生物合成
　　1.氟尿嘧啶
　　2.阿糖胞苷
　　3.巯嘌呤
　　4.甲氨蝶呤
　【记忆TANG】核酸合伙打假球，最终得了糖尿病。
　　三、干扰转录过程和阻止RNA合成——柔红霉素、X柔比星
　【记忆TANG】多温柔啊，令人放心。
　　四、抑制蛋白质合成与功能（微管）
　1.长春碱类（长春XX）
　2.紫杉烷类（紫杉醇、多西他赛）
　3.高三尖杉酯碱
　4.门冬酰胺酶
　【记忆TANG】长长紫杉树，做成高大门。

　　五、调节体内激素平衡
　　1.雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬、托瑞米芬——他莫昔芬最常用——乳腺癌（ER、PR阳性，绝经前、后均可）。
　　2.大剂量雌激素、芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑——绝经后。
　　3.孕激素——甲羟孕酮、甲地孕酮——乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。
　　4.抗雄激素类——氟他胺——前列腺癌。
　　六、分子和单克隆抗体靶向
　　1.酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小肺（皮肤毒性、腹泻）
　　【勿混淆TANG——替尼泊苷——脑瘤——拓扑II】
　　2.单克隆抗体（单抗）
　　（1）曲妥珠单抗（HER-2，乳腺癌，心功能减退——乳房曲线后面是心）
　利妥昔单抗（CD20，淋巴瘤，细胞因子释放——淋利细胞）
　西妥昔单抗（EGFR，结直肠癌、皮肤毒性——结肠拉稀，嬉皮笑脸）
　　（2）贝伐单抗（血管内皮生长因子VEGF，饿死——宝贝出血了！）

【抗恶性肿瘤药——浓缩总结TANG】
1.直接破坏DNA结构和功能药氮芥环磷噻替哌，卡莫司汀治脑袋。
三铂三毒和两素，拓扑异构是喜树
2.干扰核酸生物合成药氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷核酸合伙打假球，最终得了糖尿病
3.干扰RNA转录药多柔比星多温柔啊，令人放心
4.影响蛋白质合成和功能药（1）长春碱、长春新碱
（2）紫杉醇、多西他赛
（3）高三尖杉酯碱
（4）门冬酰胺酶、		长长紫杉树，做成高大门。
从此蛋白质，再也不合成
5.影响激素平衡药他莫昔芬、托瑞米芬、来曲唑、阿那曲唑、氟他胺
6.靶向治疗药XX替尼——非小细胞肺癌；XX单抗

　　第13章　抗肿瘤药——难！耐心！欲速则不达TANG
　　1.直接影响DNA结构和功能
　　2.干扰核酸生物合成
　　3.干扰转录过程和阻止RNA合成
　　4.抑制蛋白质合成与功能
　　5.调节体内激素平衡
　　6.分子和单克隆抗体靶向抗肿瘤
　　*放疗与化疗止吐药＋单元测试（题多）
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　　第13章　抗肿瘤药——难！耐心！欲速则不达TANG
　　1.直接影响DNA结构和功能
　　2.干扰核酸生物合成
　　3.干扰转录过程和阻止RNA合成
　　4.抑制蛋白质合成与功能
　　5.调节体内激素平衡
　　6.分子和单克隆抗体靶向抗肿瘤
　　*放疗与化疗止吐药＋单元测试（题多）
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