第二节　头孢菌素类抗菌药物

　概述

　一拉定唑啉氨苄，
　二呋孟替克丙烯，
　三肟他定哌曲松，
　四代吡肟骑匹马，
　五代洛林托罗普。

　
　一、药理作用与临床评价
　　（一）作用特点：☆
　　同青霉素，属于繁殖期杀菌剂，时间依赖型抗菌药物。
　　机制与青霉素类相同，与细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，导致细菌细胞壁合成障碍。

　　（一）作用特点

　　（二）典型不良反应
　　1.过敏反应：发生率远低于青霉素。常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、严重者可以发生过敏性休克甚至死亡。
　　2.血液系统：可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长。
　　3.神经系统：头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全者而未调整剂量时，可出现脑病、肌痉挛、癫痫。
　4.抗生素相关性腹泻、二重感染。

　　（三）药物相互作用
　　1.与氨基糖苷类抗菌药物可相互灭活，联合应用时，应在不同部位给药，不能混入同一注射容器内。
　　2.与抗凝血药、溶栓药、非甾体抗炎药等联合应用时，可使出血风险增加。
　　3.头孢曲松应单独给药，与多种药物存在配伍禁忌。
　

　
　二、用药监护
　　（一）用药前须知药物过敏反应史并做皮试
　　（1）对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素也可能过敏。对青霉素类、青霉胺过敏者也可能对头孢菌素过敏。尤其头孢拉定和头孢唑林最易过敏。
　　（4）使用某种头孢皮试结果代替其他的做法不妥。
　　（8）一旦发生严重过敏反应：肾上腺素、糖皮质激素、抗过敏药、吸氧。
　　（二）根据PK/PD参数制定合理给药方案
　时间依赖型，每日分次给药（同青霉素）。

　　（三）把握在围术期合理预防性应用抗菌药物
　　（1）术前：必须选择杀菌药，术前0.5-2小时以小容积量溶剂稀释，在短时间（30min）静脉点滴，保证足够的血药浓度。
　　（2）术后：预防性抗生素的时间不宜过长，尽可能缩短，有时（手术超过3h、出血量≥3000ml）需重复给药，但一般不宜超过1天。不应无原则持续给药。对清洁手术，无高危因素可以不使用，预防性用药不得超过手术病例总数的30%。
　　（四）长期使用头孢菌素应监测凝血功能
　与维生素K竞争谷氨酸γ羟化酶，抑制正常菌群，减少维生素K的合成。

　　综合分析选择题
　　患者，女，70岁，拟行膝关节置换术，无磺胺类药过敏史，皮试结果呈阴性。体征和试验室检查：低热，无感染，空腹血糖4.6mmol/L。手术医师处方抗菌药物预防感染。

　　（五）警惕双硫仑样反应：头孢菌素如存在与双硫仑分子结构类似的活性基团，在使用期间或之后5～7日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代谢受阻，导致乙醛在体内蓄积，引起皮肤潮红、头晕、头痛、呼吸困难、晕厥、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降，严重者休克、惊厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。
　　1.引起双硫仑样反应的药物：头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢曲松。另外甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素等均可引起双硫仑样反应。
　　2.不含甲硫四氮唑基团，不引起双硫仑样反应：头孢拉啶、头孢氨苄、头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢丙烯、头孢噻肟、头孢他啶、头孢唑肟、头孢克肟、头孢地尼、头孢他美酯、头孢吡肟等。

　　预防和处理：
　　（1）告知患者用药期间或之后5～7日内禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁与含乙醇的药物合用。
　　（2）一旦发生，立即吸氧、地塞米松静脉滴注、补液及利尿，血管活性药治疗。
　

　
　三、主要药品

一代头孢	适应症和注意事项
头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉（i.m）	1.头孢唑啉： 适应症：敏感菌引起的中耳炎，呼吸道感染。泌尿感染、败血症、肝胆系感染及耳鼻喉的感染。 注意事项：交叉过敏，肾功能不全调整剂量，避免脑病、肌肉痉挛癫痫患者使用。与氨基糖苷类增强肾毒性。配液药避光。哺乳期妇女慎用。 2.头孢氨苄 适应症：敏感菌引起的扁桃体炎、支气管炎、肺炎，泌尿生殖系统感染等 注意事项： 胃肠道疾病及肾功能不全者慎用 头孢氨苄可透过胎盘经乳汁分泌妊娠哺乳妇女慎用