第十三节　磺胺类抗菌药物及甲氧苄啶

　一、药理作用与临床评价
　（一）作用特点
　　☆1.磺胺类药物与对氨基苯甲酸（PABA）结构相似，可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻止细菌二氢叶酸的合成，使RNA和DNA合成受阻，最终抑制细菌生长繁殖。但不抑制人体叶酸的代谢。具有交叉耐药，用于链球菌、脑膜炎球菌、疟原虫及沙眼的治疗。
　

　磺胺类药抗菌谱广：
　　G⁺球菌、G⁺杆菌、G^-球菌、G^-杆菌（包括铜绿假单胞菌）衣原体、原虫、少数真菌。对立克次体无效。
　磺胺类分两个大类：
　　（1）全身应用：
　1.短效：磺胺异噁唑、磺胺二甲嘧啶；
　2.中效：磺胺嘧啶：口服吸收好，排泄慢，血浆蛋白结合低，易透过血-脑屏障，是治疗流脑的首选药。
　3.长效：磺胺多辛。

　　（2）局部应用
　①柳氮磺吡啶：溃疡性结肠炎。
　②磺胺米隆和磺胺嘧啶银：大面积烧伤。
　③磺胺醋酰：眼科。
　

　　2.甲氧苄啶
　　作用机制：抑制细菌二氢叶酸还原酶，阻止细菌核酸合成。单用易耐药。与磺胺类药合用，双重阻断细菌四氢叶酸合成，显著协同增效作用。
　

　　（二）典型不良反应
　1.过敏反应：常见（药疹，渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等）；
　2.光敏反应：药物热、关节痛及肌痛、发热；
　3.骨髓抑制：中性粒细胞减少症、血小板减少症、再生障碍性贫血；
　4.肝损伤：新生儿：高胆红素血症和黄疸；
　5.缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者：溶血性贫血及血红蛋白尿；
　6.肾损伤：结晶尿、血尿和管型尿。
　　（三）禁忌证
　　磺胺类：对磺胺类药过敏者、巨幼红细胞性贫血者、妊娠及哺乳期妇女、小于2月的婴儿和重度肝肾功能损害者。
　甲氧苄啶：对甲氧苄啶过敏者、小于2个月的婴儿、严重肝肾疾病、白细胞减少、血小板减少和紫癜症等患者。
　

　　（四）药物相互作用
　1.磺胺类药
　　（1）合用碱化尿液药（碳酸氢钠）可增加磺胺类药在碱性尿中溶解度，使排泄增多。
　　（2）不与具有光敏药物合用。
　　（3）可能干扰青霉素类药的杀菌作用，应避免两类药同时应用。
　　2.甲氧苄啶
　　（1）骨髓抑制，不宜与抗肿瘤药（甲氨蝶呤）合用。
　　（3）与利福平合用增快甲氧苄啶的排泄。
　　（4）与环孢素合用增加肾毒性。
　　（6）与华法林合用增强抗凝。
　

　
　二、用药监护
　（一）用药前须知过敏反应
　（二）用药过程中监护泌尿系统毒性
　　（1）补充足量水，使成人一日尿量>2000ml。
　　（2）同服碳酸氢钠、枸橼酸钠，碱化尿液。
　　（3）监测：①血常规；②尿常规；③肝、肾功能。

　
　三、主要药品-磺胺嘧啶
　【适应证】
　　（1）易通过血-脑屏障，治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药之一。
　　（2）对氯喹耐药的恶性疟疾的辅助治疗。
　　（3）沙眼衣原体所致宫颈炎、尿道炎和新生儿包涵体结膜炎。
　　（4）与乙胺嘧啶联合治疗弓形虫病。
　【注意事项】
　　1.在尿中溶解度低，易出现结晶尿，不推荐用于尿路感染。
　　2.抑制大肠埃希菌，妨碍B族维生素合成，使用1周以上者，应用维生素B预防。
　　2.磺胺甲噁唑
　【适应证】
　　（1）急性单纯性尿路感染。
　　（2）其他类似磺胺嘧啶。
　　3.甲氧苄啶
　【适应证】与磺胺合用用于敏感的大肠杆菌及下尿路感染。
　【注意事项】叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血或其他血液系统疾病患者慎用。