第六节　四环素类抗菌药物

　　（一）作用特点
　　1.与细菌核糖体的30S亚基结合，阻止tRNA的联结，而阻止肽链延伸。抑制蛋白质合成。
　　2.改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。
　
　　属于快速抑菌剂。常规浓度时抑菌，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。
　　1.抗菌谱广，对革兰阳性、阴性菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体等。对G⁺强于G^-菌
　2.对立克次体、支原体、衣原体抑制作用较强。
　　3.对某些原虫也有抑制作用。

　　（二）典型不良反应
　　1.菌群失调，引起维生素缺乏，二重感染（菌群交替症）
　　①真菌感染。如鹅口疮等。
　　②是难辨梭菌引起的假膜性肠炎
　　2.肝肾毒性。
　　3.影响骨、牙的生长：四环素牙：与钙离子形成的螯合物在体内呈黄色，沉积于牙齿和骨中，造成牙齿黄染，并影响胎儿、新生儿和婴幼儿骨骼的正常发育。妊娠妇女禁用。
　　（三）禁忌证
　　1.有四环素类药过敏史者。
　　2.妊娠期和准备怀孕妇女。
　　3.8岁以下儿童。
　

　　（四）药物相互作用
　　1.与碳酸氢钠、钙剂、镁剂或铁剂合用，吸收减少。
　　2.与具有肝毒性药物（红霉素）合用，加重肝毒。
　　3.与麦角生物碱或其衍生物同时给药时，会增加麦角中毒的风险。
　　4.可降低血浆凝血酶原活性，故接受抗凝药治疗者需要调整（减少）抗凝血药的剂量。
　

　
　二、用药监护
　　（一）根据PK/PD参数制定合理给药方案
　浓度依赖型，尽量减少给药次数。
　　（二）用药过程监护
　　监护肝肾功能不全的人群。部分四环素类（多西环素、米诺环素、美他环素、地美环素）使用后，患者可能在日晒时有光敏现象，建议服药后患者不要直接暴露于阳光或紫外线下。
　
　　主要药品

　　小结
　　四环素，治四体，衣支螺立最好记。
　　普通细菌不能用，霍乱布鲁鼠和兔。
　　胃肠反应肝受伤，二重感染牙齿黄。
　　前庭反应光过敏，孕妇儿童徒悲伤。