第四节　抑制蛋白质合成与功能的药物

　　（干扰有丝分裂药）
　长春碱类、紫杉烷类、高三尖杉酯碱
　

　
　―、药理作用与临床评价
　　（一）作用特点
　　◆ 均为植物提取物或其半合成衍生物；
　　◆ 机制——干扰微管蛋白装配，干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞生长停滞于分裂中期（M期）。
　　1.长春碱类—长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。
　　用于：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。
　　静注后进入肝脏较多，同时浓集于神经细胞，故神经毒性重，但很少通过血-脑屏障。
　
　长春碱
　　恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒癌、乳腺癌及单核细胞白血病。
　长春新碱——急性白血病、急性和慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤。
　　儿童急淋
　　——长春新碱
　　——神经毒性
　
　

　2.紫杉烷类——紫杉醇和多西他赛。
　
　　（1）紫杉醇——从紫杉树干和树皮中提取。
　机制独特——作用于处于聚合状态的微管蛋白，妨碍纺锤体的形成，阻止细胞分裂，使细胞停止于G₂/M期。
　　（2）多西他赛——半合成药。
　　水溶性好，毒性较小。抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍。
　
　紫杉醇——卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、食道癌、精原细胞瘤、淋巴瘤及与艾滋病相关性卡氏肉瘤（Kaposi肉瘤）。
　多西他赛——乳腺癌、非小细胞肺癌。
　

　　3.高三尖杉酯碱
　　从我国三尖杉属植物中分离。
　　机制——干扰核蛋白体功能，阻止蛋白质合成，对S期细胞更敏感。
　　用于——急非淋、慢粒（白血病）、骨髓增生异常综合征、真性红细胞增多症。
　

　　4.门冬酰胺酶——降解门冬酰胺，使瘤细胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白质。
　
　　用于——急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。

　　（二）典型不良反应与禁忌证
　1.长春碱、长春新碱——骨髓抑制、消化道反应、血栓性静脉炎、脱发、神经毒性——神经系统毒性（四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性肠梗阻）。
　2.紫杉醇——骨髓抑制、脱发、过敏反应； 外周神经毒性；心脏毒性；超敏反应——特殊溶剂导致——预处理：糖皮质激素、抗组胺药。
　　3.多西他赛：骨髓抑制；液体潴留，超敏反应。
　4.高三尖杉脂碱
　　——骨髓抑制、消化道反应、脱发、心脏毒性；
　5.门冬酰胺酶
　　——过敏、消化道反应。

第三组：干扰RNA转录	柔红霉素、X柔比星 （心脏毒性 ——解毒药：右雷佐生）	多温柔啊，令人放心。
第四组：影响蛋白质合成（干扰有丝分裂药）	（1）长春XX（神经毒性） （2）紫杉醇（过敏反应）、多西他赛 （3）高三尖杉酯碱（心脏毒性） （4）门冬酰胺酶

　　【附：难点——更多干扰核酸生物合成的药】
　　（1）胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨。
　　（2）嘌呤核苷酸合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。
　　（3）核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。
　　（4）二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤、培美曲塞。
　　（5）DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨。

　　干扰核酸生物合成的药物
　　未完待续……
　
　　第13章 抗肿瘤药——难！耐心！欲速则不达TANG
　

　　第13章 抗肿瘤药——难！耐心！欲速则不达TANG