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移除书签第十七节 药物体内过程
学习要点：
| 1.药物的体内过程及影响因素 | （1）生物药剂学及其研究内容 （2）药物的吸收、分布、代谢与排泄 （3）影响药物体内过程的因素 |
|---|---|
| 2.药物动力学常用术语 | （1）药物动力学及其研宄内容 （2）隔室模型、生物半衰期、表观分布容积、清除率、生物利用度、生物等效性等术语参数及其应用 |
一、生物药剂学研究内容
研究药物的体内过程
——阐明药物剂型因素、生物因素与药效之间的关系
药效：疗效、副作用和毒性
二、药物的体内过程
1.影响药物口服吸收的因素
VS：栓剂直肠、外用膏剂皮肤、气雾剂肺部、滴眼剂眼部吸收
胃肠道的结构与功能
◆大多数药物吸收部位：十二指肠或小肠上部
◆多肽：结肠
①影响药物口服吸收的生理因素
| 生理因素 | 考点 |
|---|---|
| 胃肠液的成分和性质 | 分子型易于吸收，吸收部位的pH和药物本身的pKa决定分子型比例 ——酸酸碱碱促吸收 |
| 胃排空速率 | 排空快有利于多数药物吸收（影响因素：胃内容物的体积、食物的类型、体位、药物性质） |
| 其他因素 | 吸收部位血流量、淋巴系统转运、胃肠蠕动、食物等 |
②影响药物口服吸收的药物因素
| 药物因素 | 考点 |
|---|---|
| 脂溶性和解离度 | 脂溶性大、未解离药物易吸收——pKa和pH决定分子型比例 |
| 溶出速度 | 减小粒径：微粉化 多晶型：亚稳定型溶出快 |
③影响药物口服吸收的剂型因素
| 剂型因素 | 考点 |
|---|---|
| 剂型 | 口服剂型吸收快慢： 溶液剂＞混悬剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片 |
| 制剂处方 | 主药、辅料的理化性质及相互作用 |
| 制剂工艺 | 混合、制粒、压片等 |
不同给药途径吸收快慢：
静脉＞吸入＞肌内＞皮下＞舌下或直肠＞口服＞皮肤
2.影响药物分布的因素
| 影响分布因素 | 考点 |
|---|---|
| 药物与组织亲和力 | 亲和力高，易蓄积 |
| 血液循环系统 | 组织器官血流量、毛细血管的通透性 |
| 药物与血浆蛋白结合的能力 | 可逆，可饱和； 药物的疗效取决于游离型浓度； 游离药物浓度和血浆蛋白总浓度影响血浆蛋白结合率——注意用药安全性问题（剂量微调、合并用药竞争结合） |
| 微粒给药系统 | 2.5～10μm：巨噬细胞（＜7肝、脾，＞7肺） ＜10nm：骨髓 |
| 屏障作用 | 血脑屏障、胎盘屏障 |
3.代谢
影响药物代谢的因素
| 影响代谢因素 | 考点 |
|---|---|
| 给药途径和剂型 | 首过效应——进入体循环的原形药物减少 |
| 给药剂量与体内酶的作用 | 酶饱和——血药浓度高，不良反应发生 酶诱导、酶抑制 |
| 生理因素 | 性别、年龄、个体差异、饮食、疾病状态 |
4.排泄
| 随堂练习 A：同一种药物制成的口服制剂，药物吸收速度最快的剂型是 A.散剂 B.片剂 C.胶囊剂 D.溶液剂 E.混悬剂 | |
| 『正确答案』D | |
| A.静脉注射给药 B.肺部给药 C.阴道黏膜给药 D.口腔黏膜给药 E.肌内注射给药 1.多以气雾剂给药，吸收面积大，吸收迅速且可避免首过效应的是 2.不存在吸收过程，可以认为药物全部被机体利用的是 3.药物先经结缔组织扩散，再经毛细血管和淋巴进入血液循环，可注射溶液剂、混悬剂、乳剂 | |
| 『正确答案』B、A、E | |
| X：与药物吸收有关的生理因素是 A.胃肠道的pH值 B.药物的pKa C.食物中的脂肪量 D.药物的分配系数 E.体位 | |
| 『正确答案』ACE | |
| X：影响药物从血液向其他组织分布的因素有 A.药物与组织结合率 B.血液循环速度 C.给药途径 D.血管透过性 E.药物血浆蛋白结合率 | |
| 『正确答案』ABDE | |
| A：关于药物代谢的错误表述是 A.药物代谢是药物在体内发生化学结构变化的过程 B.参与药物代谢的酶通常分为微粒体酶系和非微粒体酶系 C.通常代谢产物比原药物的极性小、水溶性差 D.药物代谢主要在肝脏进行，也有一些药物胃肠道代谢率很高 E.代谢产物比原药物更易于从肾脏排泄 | |
| 『正确答案』C | |
| A.肝脏 B.肾脏 C.肺 D.胆 E.心脏 1.药物排泄的主要器官是 2.吸入气雾剂的给药部位是 3.进入肠肝循环的药物的来源部位是 4.药物代谢的主要器官是 | |
| 『正确答案』B、C、D、A | |
三、药物动力学
应用动力学的原理，定量地描述药物通过各种途径进入人体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律。
1. 研究内容
2.药动学常用术语
（1）药物转运的速度过程——吸收、分布、排泄
①一级速度过程
速度与药量或血药浓度成正比。
②零级速度过程
速度恒定，与血药浓度无关（恒速静滴、控释）。
③受酶活力限制的速度过程（Michaelis-Menten型、米氏方程）
药物浓度高出现酶活力饱和。
——浓度对反应速度的影响！
（2）隔室模型
3. 药动学常用参数
①速率常数k（h-1、min-1） 2017
——速度与浓度的关系，体内过程快慢
②生物半衰期（t1/2）
t1/2\=0.693/k ——消除快慢
③表观分布容积（V） 2017
——亲脂性药物，血液中浓度低，分布广
④体内总清除率（TBCL、CL，体积/时间）
——消除快慢
⑤生物利用度
生物利用程度 （EBA）
吸收的多少——C-t曲线下面积（AUC）
T：试验制剂 R：参比制剂 iv：静脉注射剂 2017
生物利用速度（RBA）
吸收的快慢——达峰时间（tmax） 2017
⑥生物等效性
含有相同活性物质的两种药品药剂学等效或药剂学可替代，在相同摩尔剂量下给药后，生物利用度（速度和程度）落在预定的可接受限度内——两种制剂具有相似的安全性和有效性。
方法：采用方差分析法考察药动学参数（AUC、 Cmax ）。
| 随堂练习 A：制剂生物利用度常用的评价指标是 A.Cmax、tmax和lgC B.Cmax、tmax和Css C.Cmax、tmax和Vd D.Cmax、tmax和K E.Cmax、tmax和AUC | |
| 『正确答案』E | |
| X：用于评价药物等效性的药物动力学参数有 A.生物半衰期（t1/2） B.清除率（CL） C.血药峰浓度（Cmax） D.表观分布容积（V） E.血药浓度一时间曲线下的面积（AUC） | |
| 『正确答案』CE | |
| 配伍选择题 A.Cl B.K C.Cmax D.AUC E.tmax 1.药物血药浓度-时间曲线下面积 2.清除率 3.速度常数 4.峰浓度 | |
| 『正确答案』D、A、B、C | |
| A.生物利用度 B.相对生物利用度 C.绝对生物利用度 D.溶出度 E.生物半衰期 1.药物体内血药浓度消除一半所需要的时间 2.在规定溶剂中药物从固体制剂中溶出的速度和程度 3.试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积的比率 4.药物吸收进入血液循环的程度与速度 | |
| 『正确答案』E、D、B、A | |
药物体内过程小结：
1.影响药物口服吸收的因素：生理因素、药物因素、剂型因素、
2.影响药物分布的因素
3.影响药物代谢的因素
4.排泄
5.药动学常用术语
中药制剂与剂型——全章完！
1.基本概念、基本知识和基本理论（1～2）
剂型分类与选择、中药制剂卫生与稳定性
2.常用剂型的特点、分类、质量要求（2～15）
3.常用辅料的类型及其主要品种的性质、特点与应用（2～15）
4.新技术与新型给药系统（16）
5.药物体内过程（17）
简单了解生物药剂学和药物动力学概论
