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移除书签第六节 注射剂
学习要点
1.特点与分类
2.热原
3.注射剂的溶剂
4.注射剂的附加剂
5.中药注射剂的半成品
6.输液剂、乳状液型注射剂与中药注射用无菌粉末
7.注射剂的质量要求
一、注射剂的特点
| 优点 | 1.药效迅速，作用可靠 2.适于不宜口服的药物，或不能口服给药的病人 3.局部定位、延长药效 4.可用于疾病诊断 |
|---|---|
| 缺点 | 1.使用不便，注射疼痛 2.质量要求高，制备复杂，成本较高 3.使用不当极易发生危险 |
|---|---|
二、注射剂的分类
三、热原
1.来源
2.内毒素
——产生热原的最主要的致热物质
3.污染热原的途径
4.热原性质及去除方法
| 热原基本性质 | 热原去除方法总结QIAN |
|---|---|
| 耐热性 | 高温法180 3-4 250 30 650 1 |
| 水溶性、过滤性 | 凝胶滤过法、超滤法、反渗透法 |
| 被吸附性 | 吸附法、离子交换法 |
| 不挥发性 | 蒸馏水器上附有隔沫装置 |
| 酸碱、氧化破坏 | 酸碱法：重铬酸钾硫酸清洁液、稀NaOH |
除去药液或溶剂中热原的方法？
除去容器或用具上热原的方法？
四、注射剂的溶剂
| 注射剂的溶剂 | 考点 |
|---|---|
| 注射用水 | 注射、滴眼：配制溶剂或稀释剂、容器精洗 |
| 灭菌注射用水 | 注射用灭菌粉末溶剂、注射剂的稀释剂 |
| 注射用油 | 大豆油、茶油、麻油：酸值、碘值、皂化值 |
| 其他 | 乙醇、丙二醇、PEG |
五、注射剂的附加剂
| 增加主药溶解度 | 增溶剂（聚山梨酯80、卵磷脂）、助溶剂、乳化剂、助悬剂（甘油） | |
| 防止主药氧化 | 抗氧剂 | 亚硫酸钠、硫代硫酸钠（偏碱性药液） 亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠（偏酸性药液）、VC |
| 惰性气体 | N2、CO2 | |
| 金属离子络合剂 | 乙二胺四乙酸（EDTA）、EDTA－2Na | |
| 抑制微生物增殖 | 抑菌剂 | 苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、硫柳汞 |
| 调整pH（4～9） | 缓冲剂 | HCl、NaOH、KOH、NaHCO3、NaH2PO4、Na2HPO4、枸橼酸 |
| 调节渗透压 | 渗透压调节剂 | NaCl、葡萄糖 |
| 减轻疼痛 | 止痛剂 | 肌内、皮下：三氯叔丁醇、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因 |
重要的考点小总结！
◆增溶剂
静脉——慎用，椎管内——不得添加。
◆抑菌剂
多剂量包装可加适宜抑菌剂，仍需灭菌。
静脉、脑池内、硬膜外、椎管内——不得添加。
◆惰性气体
作为处方混合成分，需在标签中注明。
渗透压的调节
1.等渗溶液、等张溶液
①凡与血浆、泪液渗透压相同的溶液称为等渗溶液：0.9%氯化钠溶液、5%葡萄糖溶液。
②溶血法测得的等渗溶液即为等张溶液：0.9%氯化钠溶液。
③大量注入低渗溶液会导致溶血，应调节其渗透压。
2.计算方法
冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法。
| 随堂练习 A：去除含热敏性成分中药注射液中热原的方法是 A.热压灭菌法 B.高温法 C.酸碱法 D.活性炭吸附法 E.0.45μm微孔滤膜滤过 | |
| 『正确答案』D 『答案解析』热敏成分因此不能加热处理，AB排除；C不能用于药液的热原去除方法；E应该是超滤膜，而不是0.45μm微孔滤膜滤过。 | |
| A.耐热性 B.水溶性 C.不挥发性 D.过滤性 E.不耐强酸、强碱 下列除去热原的方法对应的性质分别是 1.蒸馏法制注射用水 2.加入重铬酸钾硫酸清洁液 3.180℃，3～4小时被破坏 | |
| 『正确答案』CEA 『答案解析』热原本身不挥发，但因溶于水，在蒸馏时可随水蒸气雾滴进蒸馏水中，因此蒸馏水器应有完好的隔沫装置，以防热原污染。 加入重铬酸钾硫酸清洁液去除热原，是利用的热原不耐强酸、强碱性质。 180℃，3～4小时去除热原，利用的是热原的耐热性。 | |
| A：以下有关制药用水说法错误的是 A.饮用水可用于药材漂洗、制药容器粗洗以及非灭菌制剂饮片的提取溶剂 B.纯化水经蒸馏制得，可作配制普通药物制剂的溶剂以及滴眼剂的提取溶剂 C.注射用水是纯化水经蒸馏所得的水 D.注射用水可用于注射用灭菌粉末的溶剂 E.灭菌注射用水可用于注射剂的稀释剂 | |
| 『正确答案』D 『答案解析』注射用灭菌粉末的溶剂需要用灭菌注射用水。 | |
| A.去离子水 B.制药纯水 C.灭菌注射用水 D.注射用水 E.饮用水 1.生产注射液时配制所用溶剂是 2.中药注射剂制备时药材的提取溶剂是 3.注射用无菌粉末的溶剂是 | |
| 『正确答案』DBC 『答案解析』注射用水可作为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗。 纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的精洗用水。也用作非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂。 灭菌注射用水主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。 | |
| A：下列对注射用大豆油叙述错误的是 A.淡黄色的澄明液体，无臭或几乎无臭 B.相对密度0.916～0.922，折光率为1.472～1.476 C.酸值是中和1g大豆油中含有的游离脂肪酸所需氢氧化钾的重量，酸值的高低反映出油的酸败程度，酸值应不小于0.1 D.碘值反映了油中不饱和键的多少，碘值高，则油中不饱和键多 E.皂化值反映了油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量，标示着油的种类和纯度 | |
| 『正确答案』C 『答案解析』酸值应不大于0.1。 | |
| A.抗氧剂 B.抑菌剂 C.止痛剂 D.渗透压的调节剂 E.PH调节剂 1.苯酚在注射剂中用作 2.氯化钠在注射剂中用作 3.抗坏血酸在注射剂中用作 | |
| 『正确答案』BDA 『答案解析』注射剂的抑菌剂：苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、硫柳汞。 注射剂渗透压的调节剂：NaCl、葡萄糖。 注射剂的抗氧剂：常用的有抗坏血酸、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等。 | |
| X：不得添加抑菌剂的注射剂有 A.中药肌内注射液 B.静脉输液 C.硬膜外注射液 D.脑池内注射液 E.椎管内注射液 | |
| 『正确答案』BCDE 『答案解析』静脉给药与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂。中药肌内注射液可以添加抑菌剂。 | |
| C：某药厂生产的清开灵注射液，其药物组成包括胆酸、珍珠母（粉）、猪去氧胆酸、桅子、水牛角（粉）、板蓝根、黄芩苷、金银花，附加剂为依地酸二钠、硫代硫酸钠、甘油，具有热解毒、化瘀通络、醒神开窍作用。 附加剂硫代硫酸钠的作用 A.抗氧剂 B.增溶剂 C.抑菌剂 D.PH调节剂 E.渗透压调节剂 | |
| 『正确答案』A 『答案解析』注射剂的抗氧剂：常用的有抗坏血酸、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等。 | |
六、中药注射用半成品
基本要求
1.有效成分：纯度≥90%
2.多成分：主药＞总固体量80%
3.控制重金属、有害元素限量
4.配制投料
总提取物：按提取物中指标成分含量限/幅度计算
有效成分/部位：按规定浓度或限/幅度计算
七、输液剂
1.特点
①静滴；
②大容量（≥100ml，生物制品≥ 50ml）；
③起效迅速，多用于救治危重、急症；
④质量要求高。
2.输液剂的分类和作用
| 输液分类 | 举例 |
|---|---|
| 电解质输液 （+酸碱平衡输液） |
氯化钠 乳酸钠 |
| 营养输液 | 葡萄糖、氨基酸、脂肪乳 |
| 胶体输液（血浆代用液） | 右旋糖酐、PVP、明胶 |
| 含药输液 | 左氧氟沙星+NaCl |
八、静脉注射乳剂（乳状液型注射剂）
1.乳滴粒径：90%＜1μm，≯5μm
2.具有靶向性，用于抗癌药物
3.不得有相分离现象：合并、破裂
4.不得用于椎管注射
| 乳浊液 | 粒径＞100nm，小液滴，多相，热力学/动力学不稳定，扩散很慢或不扩散，显微镜下可见 |
|---|---|
九、粉针剂*
1.分类
冻干（块状物）、喷干（粉末）。
2.临用前用无菌溶液配制成溶液。
3.适用药物：
对湿热敏感或在水中不稳定的药物，如抗生素、生物制品。
十、注射剂生产与贮藏的有关规定
1.溶液型：澄明。
混悬型：90%＜15μm，不得用于静脉、椎管内。
乳状液型：90%＜1μm，不得用于椎管内。
2.灌装：可适当增加装量，多剂量不超过10次。
3.灭菌后检漏。
4.避光。
5.标签或说明书中应标明：辅料、抑菌剂及其浓度、无菌粉末配制溶剂及溶剂量、惰性气体。
十一、注射剂质量检查项目
1.渗透压摩尔浓度：静脉输液及椎管注射。
2.可见异物。
3.有关物质：蛋白质/鞣质/树脂，静脉+草酸盐/K＋。
4.重金属及其有害元素残留量：汞2镉3砷6铅12铜150（每日最大使用量，μg）。
5.无菌。
6.细菌内毒素或热原。
| 随堂练习 A：关于注射剂有关规定的说法，错误的是 A.除另有规定外，注射剂容器应足够透明，以便内容物的检视 B.混悬型注射剂允许有可见沉淀，但振摇时应容易分散均匀 C.乳状液型注射剂允许出现相分离，但振摇时应分散均匀 D.注射用无菌粉末的标签或说明书应标明其中所用辅料的名称 E.注射剂所用辅料中若有抑菌剂，在标签或说明书应标明抑菌剂的种类和浓度 | |
| 『正确答案』C 『答案解析』静脉注射用乳剂：不得有相分离现象：合并、破裂。 | |
| X：下列对于混悬液型注射剂论述错误的是 A.90%原料药物粒径应控制在1μm以下 B.具有靶向性 C.适用于需在机体长效作用的药物 D.若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀 E.不得用于静脉注射或椎管内注射 | |
| 『正确答案』AB 『答案解析』A除另有规定外，混悬型注射液中原料药物粒径应控制在15μm以下；B选项混悬液型注射剂不具有靶向性，靶向性是乳状液型注射液的特点。 | |
注射剂小结：
1.注射剂的特点、分类
2.热原的污染途径、基本性质、去除方法
3.注射用水、灭菌注射用水、注射用油
4.注射剂的附加剂
5.输液、粉针、注射用乳剂/混悬剂的特点
6.相关质量要求
