第二节　中药制剂卫生与稳定性

　　学习要点：
　　1.中药制剂卫生
　　微生物限度标准、可能被微生物污染的途径。
　　2.中药制剂的稳定性
　　影响因素、提高稳定性的方法。

　
　## 一、制剂卫生 　　——高标准、严要求
　　！药品被微生物污染可能会发生变质失效。
　　！危害患者健康。
　　！在药品生产、贮存、销售等过程中应采取各种措施防止微生物污染。
　第二节　中药制剂卫生与稳定性 - 图1

　　1.微生物限度
　　①无菌制剂
　第二节　中药制剂卫生与稳定性 - 图2
　第二节　中药制剂卫生与稳定性 - 图3

　　2.不得检出的控制菌都有什么？

给药途径 控制菌
口服 大肠埃希菌
含脏器提取物：大＋沙门菌
含原粉：大＋沙门菌＋耐胆盐革兰阴性菌
吸入 大＋耐胆＋金葡菌＋铜绿假单胞菌
耳用、皮肤、直肠、其他局部 金铜
口腔黏膜、齿龈、鼻用 大金铜
阴道、尿道 金铜＋念珠，中药制剂+梭菌
研粉口服用饮片 沙门菌

　第二节　中药制剂卫生与稳定性 - 图4

　　3.中药制剂可能被微生物污染的途径
　　——药剂生产的各个环节、贮藏
　第二节　中药制剂卫生与稳定性 - 图5

　

二、中药制剂的稳定性

　　药品的质量特性：满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求有关的固有特性。
　①有效性（效应程度）
　②安全性
　③稳定性
　④均一性
　　物理、化学（降解反应：水解、氧化、异构化、聚合、脱羧）、生物学（微生物污染）。
　　进销存系统：近效期预警
　第二节　中药制剂卫生与稳定性 - 图6

　　1.易水解和易氧化药物
　水解：酯类、酰胺类、苷类。
　氧化：具酚羟基或潜在酚羟基、含有不饱和碳链的油脂、挥发油。
　第二节　中药制剂卫生与稳定性 - 图7

　　2.影响中药制剂稳定性的因素
　①处方因素
　　药液pH、溶剂、基质、辅料。
　②制剂工艺
　③贮藏条件
　温度、光线、氧气和金属离子、湿度和水分、包装材料。
　第二节　中药制剂卫生与稳定性 - 图8

　　3.提高中药制剂稳定性的方法
　①延缓水解
　调节pH、降低温度、改变溶剂、制成干燥固体。
　②防止氧化
　调节pH、降低温度、避光、驱逐氧气、添加抗氧剂、控制微量金属离子。

　　4.制剂的包装与贮藏要求
　遮光：用不透光的容器包装。
　避光：避免日光直射。
　密闭：防止尘土及异物进入。
　密封/严封：防止风化、吸潮、挥发或异物进入。
　熔封：防止空气与水分的侵入并防止污染。
　常温：10～30℃
　冷处：2～10℃
　阴凉处：≯20℃
　凉暗处：避光且≯20℃
　第二节　中药制剂卫生与稳定性 - 图9

　　随堂练习
　第二节　中药制剂卫生与稳定性 - 图10

A：除另有规定外，研粉口服用贵细饮片，每10g不得检出
A.霉菌
B.沙门菌
C.酵母菌
D.需氧菌
E.大肠埃希菌
『正确答案』B
『答案解析』研粉口服用饮片不得检出沙门菌。
A：关于药品贮藏有关规定的说法，错误的是
A.遮光是指贮藏时避免日光直射
B.阴凉处是指贮藏温度不超过20℃
C.凉暗处是指避光且贮藏温度不超过20℃
D.常温是指贮藏温度为10～30℃
E.冷处是指贮藏温度为2～10℃
『正确答案』A
『答案解析』遮光：用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑色包装材料包裹的无色透明、半透明容器。
X：阴道、尿道给药制剂不得检出的控制菌项目包括
A.梭菌
B.金黄色葡萄球菌
C.铜绿假单胞菌
D.大肠埃希菌
E.白色念珠菌
『正确答案』ABCE
『答案解析』阴道、尿道给药制剂不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念球菌，中药制剂不得检出梭菌。
A.水解
B.氧化
C.异构化
D.聚合
E.脱羧
1.制剂中穿心莲内酯不稳定的主要原因在于
2.保存或炮制不当的黄芩变绿的主要原因在于
『正确答案』AB
『答案解析』1.酯类药物：具有酯键结构的药物较易水解，相对分子量小的脂肪族酯类极易水解，几乎无法制成稳定的液体制剂。酯类药物制成水溶液时要特别注意pH的调节。一般而言，溶液碱性愈强，水解愈快，如穿心莲内酯在pH7时内酯环水解极其缓慢，而在偏碱性溶液中则水解加快。
2.氧化：药物的氧化多是因接触空气中的氧，在常温下发生的氧化反应。易氧化的药物分子结构类型主要有：①具有酚羟基或潜在酚羟基的有效成分，如黄芩苷等。②含有不饱和碳链的油脂、挥发油等，在光线、氧气、水分、金属离子以及微生物等影响下，都能产生氧化反应。
X：延缓药物水解的方法有
A.调节pH
B.降低温度
C.改变溶剂
D.制成干燥固体
E.驱逐氧气
『正确答案』ABCD
『答案解析』E选项属于防止氧化的手段。
X：延缓药物氧化的方法有
A.降低温度
B.避光
C.控制微量金属离子
D.调节pH
E.添加抗氧剂
『正确答案』ABCDE
『答案解析』选项内容均为延缓药物氧化的方法。