第五节　液体制剂

第五节　液体制剂

　　学习要点

1.液体制剂特点与分类	特点、分类
2.表面活性剂	表面活性剂的毒性、表面活性剂在中药制剂中的应用
3.真溶液型液体制剂	特点、分类
4.胶体溶液型液体制剂	特点、分类
5.乳剂型液体制剂	特点与分类、乳剂不稳定现象、影响乳剂稳定性的因素及稳定化措施
6.混悬型液体制剂	特点与分类、常用附加剂及应用、影响混悬型液体制剂稳定性的因素及稳定化措施
7.液体制剂的质量要求	液体制剂生产与贮藏的有关规定、液体制剂质量检查项目与要求

一、液体制剂的特点

优点	①分散度大、吸收快、作用较迅速； ②易控制药物浓度，可减少固体药物口服后由于局部浓度过高而引起胃肠道刺激性； ③便于分剂量和服用，适用于儿童、老年。
缺点	①稳定性较差； ②贮藏、运输不方便。

二、液体药剂的分类

　　按分散系统——药物粒子大小不同
　·溶液剂、高分子溶液
　——均相，无界面
　·溶胶剂、乳浊液、混悬剂
　——非均相（多相），有界面
　

三、表面活性剂

　　分类
　　毒性
　　应用
　

　　1.表面活性剂的结构
　　表面活性：明显降低表面（界面）张力
　　结构：极性亲水基团＋非极性亲油基团
　
　
　

　　2.表面活性剂的分类
　阴离子：肥皂、月桂醇硫酸钠
　阳离子：（新）洁尔灭-外用消毒
　两性离子：卵磷脂
　非离子：聚山梨酯（吐温）
　　　　　司盘
　　　　　单甘油酯
　

　　3.表面活性剂的毒性
　　毒性
　阳＞阴＞非
　　静脉＞口服＞外用
　　溶血性
　聚山梨酯（吐温）溶血性最小
　　4.表面活性剂的应用——HLB值
　

四、真溶液

特点	粒径<1nm，真溶液，分子/离子，澄明，热力学稳定，扩散快，滤纸√，半透膜√
分类	溶液剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂

五、胶体溶液

　　1.分类和特点

液体药剂分类	粒径	特点
高分子溶液剂（亲水、非亲水）	1～100nm	真溶液、分子/离子，澄明，热力学稳定，扩散慢，滤纸√，半透膜×
溶胶剂（疏水胶体）	1～100nm	胶粒，多相，热力学不稳定（聚结），滤纸√，半透膜×
溶液剂	<1nm	真溶液、分子/离子，澄明，热力学稳定，扩散快，滤纸√，半透膜√

　　2.胶体溶液主要考点总结
　　①高分子溶液
　　·稳定性因素：水化膜
　　——电解质、脱水剂破坏水化膜使高分子凝结沉淀
　　·亲水性：蛋白质、酶、纤维素衍生物
　　·非亲水性：玉米朊乙醇溶液
　
　　②溶胶剂
　稳定性因素——双电层/ζ电位是主要因素，其次是水化膜
　

随堂练习 X：关于液体药剂特点的说法，正确的有 A.分散度大，吸收快，稳定性好 B.使用方便，适合小儿老人 C.携带、运输方便 D.药物分散于溶剂中，能减少某些药物的刺激性 E.易霉变、常须加入防腐剂
	『正确答案』BDE 『答案解析』液体药剂稳定性较差，携带、运输不方便。

A：主要用作消毒剂或杀菌剂的表面活性剂是 A.十二烷基硫酸钠 B.聚山梨酯 C.卵磷脂 D.泊洛沙姆 E.新洁尔灭
	『正确答案』E 『答案解析』阳离子表面活性剂（洁尔灭、新洁尔灭）毒性较大，常用作消毒剂或杀菌剂。

A.羟苯乙酯 B.聚山梨酯80 C.新洁尔灭 D.肥皂类 E.卵磷脂 1.属于阳离子表面活性剂的是 2.属于阴离子表面活性剂的是 3.属于两性离子表面活性剂的是 4.属于非离子表面活性剂的是
	『正确答案』C、D、E、B 『答案解析』根据离子型表面活性剂所带电荷，又可分为阴离子型表面活性剂[如脂肪醇硫酸（酯）钠类、肥皂类]、阳离子型表面活性剂（如洁尔灭、新洁尔灭）和两性离子型表面活性剂（如卵磷脂）。

X：有关溶胶剂的说法正确的有 A.是热力学不稳定体系 B.具有双分子层 C.具有ζ电位 D.又称亲水胶体溶液，如蛋白质、纤维素衍生物 E.水化膜是决定其稳定性的主要因素
	『正确答案』AC 『答案解析』脂质体具有双分子层，不是溶胶剂，故B错误。D指的是高分子溶液剂，错误。溶胶剂的主要稳定性因素是ζ电位，其次是水化膜。

六、乳浊液/乳剂

特点	粒径＞100nm，小液滴，多相，热力学/动力学不稳定，扩散很慢或不扩散，显微镜下可见

　　两种互不相溶的液体，经乳化制成的一种液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相分散体系。
　　分散相——内相、非连续相
　　分散介质——外相、连续相
　

　　1.乳剂的组成、分类
　
　　①按分散系统的组成分类：单乳、复乳
　
　　②按乳滴大小分类：普通乳、亚微乳、纳米乳
　
　

　　2.乳剂的特点
　①分散度大，吸收快，生物利用度高；
　②油性药物制成乳剂能保证剂量准确，使用方便；
　③O／W型掩盖药物不良臭味；
　④外用改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；
　⑤给药途径广泛：口服、外用、肌内注射、静脉注射（靶向、营养输液）。
　　3.决定乳剂类型因素
　　主要因素：乳化剂性质——转相
　
　　其他：乳化膜牢固性、油水相容积比、乳化温度、制备方法

　　4.乳剂的不稳定现象
　　①分层（乳析）：密度差可逆
　　②絮凝：电解质、离子型乳化剂降低ζ
　　③转相（转型）：乳化剂性质转变
　　④合并与破裂：不可逆
　　⑤酸败：油相、乳化剂变质
　

　　5. 乳剂稳定性影响因素及稳定化措施

影响因素	稳定化措施
乳化剂的性质	HLB值：3～8 W/O，8～16 O/W
乳化剂的用量	0.5%～10%
分散相的浓度	50%
分散介质的黏度	适当增加
温度	制备50～70℃，贮藏不可过冷或过热
制备方法及乳化器械	混合次序、药物加入方法适宜
其他	注意防腐

七、混悬液

特点	粒径＞500nm，固体微粒，多相，热力学/动力学不稳定，扩散很慢或不扩散，显微镜下可见

　　1.适宜制备混悬液的药物
　

　　2.混悬剂常用稳定剂
　　①润湿剂——吐温、司盘
　　②助悬剂：↑η，降低微粒沉降，形成保护膜防止微粒聚集或晶型转变，使之具有触变性
　
　　③絮凝剂与反絮凝剂——电解质用量不同
　　絮凝：降低ζ，微粒聚集；反絮凝：升高ζ，阻碍聚集
　　枸橼酸/酒石酸（氢）盐，磷酸盐，AlCl₃。
　

　　3. 混悬液稳定性影响因素及稳定化措施

影响因素	稳定化措施
ζ电位	吸引力略大于排斥力，且吸引力不太大
微粒沉降速度	Stokes定律：V ＝ 2r²（ r₁－r₂）g /9h
微粒增长	减小微粒间粒径差
晶型转变	亚稳定型溶出好，吸收好
温度	阴凉处贮存

　　4.混悬液的两个数值考点
　　①干混悬剂：干燥失重≤2.0%
　　②口服混悬剂：沉降容积比≥0.90

　　再回首！

液体药剂分类		粒径	特征
低分子溶液剂		<1nm	分子/离子	澄明，热力学稳定
胶体	高分子溶液剂	1～100nm	分子/离子	澄明，热力学稳定
胶体	溶胶剂（疏水胶体）	1～100nm	胶粒	多相，热力学不稳定
乳浊液		＞100nm	小液滴	多相，热力学/动力学不稳定
混悬液		＞500nm	固体微粒	多相，热力学/动力学不稳定

随堂练习 X：乳剂的变化现象有 A.分层 B.絮凝 C.转相 D.聚沉 E.破裂
	『正确答案』ABCE 『答案解析』由于分散体系及外界条件的影响常常出现分层、絮凝、转相、合并、破裂和酸败等不稳定现象。乳剂没有聚沉现象。

A.分层
B.转相
C.酸败
D.絮凝
E.合并
1.ζ电位降低可造成
2.分散相和分散介质有密度差可造成
3.油相或乳化剂变质可导致
4.乳化膜破裂可导致
5.乳化剂类型改变，最终可导致

『正确答案』DACEB
『答案解析』由于ζ电位降低促使液滴聚集，出现乳滴聚集成团的现象，称为絮凝。
乳剂的分散相与连续相之间的密度差可出现分层。
乳剂受外界因素及微生物作用，使体系中油相或乳化剂发生变质的现象称为酸败。
乳化膜破裂，水、油两相会合并。
转相通常是因外加物质使乳化剂的性质改变或油、水相容积发生变化所致。

A：有关混悬剂稳定性说法错误的是 A.一般采取加入助悬剂增加分散介质的黏度η B.减少分散介质和分散相的密度差，延缓微粒的沉降 C.加入润湿剂，利于润湿和铺展 D.加入絮凝剂或反絮凝剂，可调节适宜的Zeta电位，增加混悬液型药剂的稳定性 E.加入增溶剂可增加混悬剂中药物的溶解度
	『正确答案』E 『答案解析』混悬剂没有增加溶解度说法，本身属于难溶物质。

X：根据Stokes定律,提高混悬剂稳定性的措施有 A.降低药物的粒径 B.增加药物的粒径 C.增加药物的溶解度 D.增加分散相与分散介质的密度差 E.增加分散介质的黏度
	『正确答案』AE 『答案解析』根据Stokes定律，答案是AE。

A：液体制剂质量要求错误的是 A.口服混悬剂的沉降体积比不应超过3.0% B.干混悬剂按干燥失重法测定，减失重量不得过2.0% C.干混悬剂按品种项下规定的比例加水振摇应均匀分散 D.凡检查含量均匀度的口服混悬剂，一般不再进行装量检查 E.凡检查含量均匀度的口服混悬剂，不再进行沉降体积比检查
	『正确答案』A 『答案解析』A应该是口服混悬剂的沉降体积比不低于0.90。

X：以下有关液体制剂质量要求说法正确的有 A.口服滴剂包装内应附有滴管和吸球或其他量具，标签上要标明每毫升或每克液体制剂相当的滴数 B.制备口服溶液剂制药用水一般为饮用水 C.一般避光、密封储存 D.口服乳剂乳白色，分层后经振摇应易再分散 E.口服混悬剂有沉降后经振摇易再分散
	『正确答案』ACDE 『答案解析』B应该是纯化水。