小单元（三）药源性疾病

　一、什么是——药源性疾病？
　　答：药物诱发的疾病，属于医源性疾病的一种。

　二、引起药源性疾病的因素有哪些？
　　答：
　　（一）患者的因素
　　（二）药物因素

　三、引起药源性疾病的——患者因素有哪些？
　　详见：第六节 特殊人群用药

　四、引起药源性疾病的——药物因素有哪些？
　　如前所述，重复内容不做赘述！

　　3.药物制剂因素
　　（1）药品赋形剂、溶剂、稳定剂或染色剂等因素
　　例如：
　　①胶囊中色素——常可引起固定性药疹；
　　②2006年我国发生的“亮菌甲素”事件——是由于用二甘醇代替丙二醇作为溶剂造成的。
　　（2）药物副产物、分解产物所致的药源性疾病
　　例如：
　　①阿司匹林中的副产物——乙酰水杨酰水杨酸和乙酰水杨酸酐——能引起哮喘、慢性荨麻疹等药源性疾病。
　　②阿司匹林的分解产物——制剂标准中游离水杨酸的限度为＜0.05%，但由于运输、储藏的原因，游离水杨酸的含量可达0.97% ——引起腹痛。
　　③散瞳药和缩瞳药配制眼药过程中产生分解产物
　　——直接刺激组织，可引起慢性滤泡性结膜炎
　　④静脉注射用高纯度蔗糖及甜菜糖中可分离出副产物
　　——多糖类化合物，可导致过敏样反应。
　　（3）污染物、异物所致的药源性疾病
　　以生化制品及生物制品较多，如：
　　①血液制品：引起的艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎。
　　②输液中颗粒物：引起的药源性疾病主要有肺部异物肉芽肿。

　五、常见药源性疾病？
　　（一）药源性胃肠道损害
　　（二）药源性肝损害
　　（三）药源性肾损害
　　（四）药源性血液系统损害
　　（五）药源性神经系统疾病
　　（六）药源性高血压
　

　考点7　引起药源性胃肠道损害——药物？
　　（1）导致消化道溃疡及出血——非甾体抗炎药、呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、维生素D。
　　（2）导致恶心呕吐 ——硫酸亚铁、抗酸药、丙戊酸钠、氨茶碱、吡喹酮、抗肿瘤药（如氮芥、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等）。
　　（3）导致肠蠕动减慢甚至肠麻痹 ——抗胆碱药（阿托品、东莨菪碱）、抗精神病药（氯丙嗪、氯氮平）、抗抑郁症（丙米嗪、阿米替林）、抗组胺药（氯苯那敏）。
　　抗精抗抑抗组胺，类同阿托抗胆碱
　　尿不出去和便秘，老年痴呆青光眼
　　权衡利弊有考量，最好不用老年人
　　—-景老师原创，引用请注明出处—-

　考点8　引起药源性肝病的——药物？
　　○是最主要的药源性疾病之一。
　　○是药品审批失败、增加警示以及撤市的主要原因。
　　○是欧美国家急性肝衰竭（ALF）的主要原因，而ALF已经成为欧美国家肝移植重要原因之一。
　　○发生多具不可预测性，住院患者约1%可发生药物性肝损伤，实际发生数至少为报道的16倍。
　　○药源性肝损害多有一定的潜伏期，用药2周内发病者占50%-70%。
　　所有的——抗结核药、抗癫痫药、抗真菌药
　　地球人都知道的——他汀、非甾、沙坦
　　药源性肝疾病常见药物包括：
　　（1）唑类抗真菌药：酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、灰黄霉素有肝衰竭的报道
　　（2）抗结核药：异烟肼、对氨基水杨酸、利福平等
　　（3）HMG-CoA还原酶抑制剂类药：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等
　　（4）非甾体类解热镇痛消炎药：对乙酰氨基酚、吡罗昔康、双氯芬酸、舒林酸
　　（5）沙坦类抗高血压药：氯沙坦等；
　　（6）抗癫痫/惊厥药物：苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平；
　　（7）麻醉剂：氟烷、异氟烷；
　　（8）其它：拉贝洛尔、烟酸、丙硫氧嘧啶、奎尼丁、乙醇、甲基多巴。

　考点9　引起药源性肾病的——药物？
　　氨基糖苷与磺胺
　　走肾伤肾不两性
　　一二头孢众沙星
　　尿多粘了弄坏肾
　　阿昔洛韦堵肾水
　　非甾止疼却伤肾
　　去甲导致肾缺血
　　顺铂破坏肾小管
　　一边利尿一边给
　　马兜铃酸是中药
　　慢性肾衰要知道

　　（1）氨基糖苷类：
　　肾毒性大小的顺序为：新霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。
　　原因：经肾排泄，原型排出；
　　在肾浓集，直接肾毒；
　　早期肾损，尿量不少，
　　失钾失镁，低钾低镁；
　　肌酐升高，早期信号；
　　急性肾衰，尿少透析。
　　（2）阿昔洛韦：
　　诱因：高浓度快速滴注、失水患者大剂量口服；
　　机制：阿昔洛韦水溶性差、输液过少而析出结晶，阻塞肾小管、肾小球，造成肾衰竭；
　　注意事项：肾功能不正常的患者和婴儿，需减少药量。

　　（3）非甾体抗炎药
　　药物包括：
　　丙酸衍生物类（如布洛芬）
　　吲哚乙酸衍生物类（如吲哚美辛）
　　吡唑酮衍生物（如羟基保泰松）
　　水杨酸类（如阿司匹林）
　　原因：抑制肾脏的环氧酶，从而使前列腺素合成障碍，遂引起多种肾损害，如肾小球滤过率下降、急性肾衰竭、钠潴留或尿潴留等。

　　（4）血管收缩药
　　药物：去甲肾上腺素、肾上腺素等；
　　原因：因可产生肾血管痉挛而致急性肾衰竭、少尿或无尿。
　

　　（5）顺铂
　　原因：于近端小管被浓缩，损伤各级肾小管；可发生尿酶增高，失钾、失镁和肾小管坏死。
　呈剂量依赖性；
　　顺铂引起的肾损害一般是可逆的，但大剂量或连续用也可产生不可逆性肾小管坏死。
　　注意事项：顺铂持续缓慢滴注，并在输注前、后12h给予加氯化钾的足量的生理盐水和呋塞米，使尿量保持不少于100ml/h，可降低顺铂所致肾小管坏死的发生率。
　　（6）含有马兜铃酸的中药
　　原因：主要特点是肾间质纤维化，可表现为急、慢性肾衰竭。以慢性肾衰竭最为多见。
　　（7）其他：头孢菌素类（一、二代）、磺胺类、喹诺酮类、四环素类、两性霉素B、多黏菌素；
　　……

　考点10　引起药源性血液系统损害——药物？
　　（1）再生障碍性贫血
　　（2）粒细胞减少症
　　（3）溶血性贫血
　　（4）血小板减少症
　　（5）血小板减少性紫癜
　　“一黄一绿一非甾，血液损害总存在”

　　（1）可引起—-再生障碍性贫血的药物有？
　　——氯霉素；
　　——磺胺类（磺胺异噁唑、复方磺胺甲噁唑）
　　——非甾体抗炎药（吲哚美辛、阿司匹林、对乙酰氨基酚）
　　——甲亢治疗药 （甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比马唑）
　　——抗肿瘤药（环磷酰胺、甲氨蝶呤等）
　　（2）可引起—-粒细胞减少症的药物有：
　　——磺胺类；
　　——氯霉素；
　　——非甾体抗炎药（复方阿司匹林、吲哚美辛）
　　甲亢治疗药 （甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶）；
　异烟肼；
　　氯氮平、氯霉素、锑制剂。

　　（3）可引起—-溶血性贫血的药物有：
　磺胺类、氯丙嗪、非甾
　维生素K、苯妥英钠
　　异烟肼、利福平、对氨基水杨酸——抗结核
　　氯喹、伯氨喹——抗疟疾
　　氨苯砜——抗麻风
　“抗疟、抗麻、抗结核，抗红细胞致溶血”
　　（4）引起血小板减少症的药物：
　　抗肿瘤药：阿糖胞昔、环磷酰胺、白消安、甲氨蝶呤、巯嘌呤等。
　噻嗪类：氢氯噻嗪
　　（5）引起血小板减少性紫癜：
　　如：利福平、阿苯达唑等。

　　小结：
　氯霉素——再障、粒细胞减少；
　甲亢治疗药——再障、粒细胞减少
　磺胺类——再障、粒细胞减少、溶血性贫血；
　异烟肼——溶血性贫血、粒细胞减少症
　非甾体抗炎药（全了！）——胃肠道损害、肝损害、肾损害、再障、溶血、粒细胞减少、药源性高血压。

　考点11　引起药源性神经系统损害——药物？
　　（1）锥体外系反应
　　（2）癫痫
　　（3）听神经障碍

　　（1）可引起—-锥体外系反应的药物？
　　氯丙嗪及衍生物、氟哌啶醇、五氟利多、碳酸锂；
　　利血平、甲基多巴；
　　左旋多巴
　　甲氧氯普胺
　

　　（3）可引起—-听神经障碍（主要为耳聋）的药物有？
　　氨基糖苷类、
　　抗疟药（氯喹、奎宁）、
　　水杨酸类、
　　呋塞米、依他尼酸
　抗疟药——溶血、癫痫、耳聋

　考点12　引起药源性高血压的——药物？
　

　　（1）交感神经和副交感神经之间平衡失调，交感神经兴奋性增加，使血压升高：
　　①三环类抗抑郁药：可减弱可乐定、甲基多巴和胍乙啶等药物降压作用。
　　②麻醉药（如普鲁卡因、利多卡因、丙泊酚等）可阻断迷走神经，兴奋交感神经，使血压升高。
　　③阿片受体拮抗药（如纳洛酮等）可拮抗大剂量麻醉性镇痛药，使痛觉突然恢复，交感神经兴奋，致血压升高、心率加快、心律失常甚至肺水肿和心搏骤停。
　　④酒精及含酒精制剂（如左卡尼汀口服溶液、氢化可的松注射液、藿香正气水等）
　　⑤咖啡因及含咖啡因药物（如复方氨酚烷胺胶囊、复方酚咖伪麻胶囊等）
　　⑥中枢神经系统兴奋药（哌甲酯、苯丙胺等）
　　⑦通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活升高血压（如含雌激素避孕药）

　　（2）通过水钠潴留引起高血压：
　含钠注射液（如0.9%氯化钠注射液、10%氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液等）
　含钠抗感染药物（如青霉素钠、头孢呋辛钠等）
　　含钠制酸剂（如碳酸氢钠等）
　　糖皮质激素可促进肾小管对钠的重吸收
　　盐皮质激素可促进远端肾小管对钠的重吸收和钾的排泄
　　——均可导致血压升高
　　（3）非甾体抗炎药可升高血压。
　　——抑制环氧化酶活性
　　（4）中药甘草有效成分为甘草酸，其水解产物甘草次酸有醛固酮样作用，长期使用可致高血压。
　　——即假性醛固酮增多症
　　（5）抗肿瘤药物（如紫杉醇、顺铂、舒尼替尼、贝伐珠单抗）可使NO生成减少，内皮肽-1系统激活，致急性肾衰竭，使肾素水平升高，造成
　　——继发肾性高血压
　　（6）曲马多、芬太尼、萘甲唑啉、麻黄碱、伪麻黄碱、去氧肾上腺素、垂体后叶素、麦角碱、麦角新碱——直接收缩血管，使血压升高
　　（7）重组人红细胞生成素
　　——可使血液黏度增加、血容量增多，使血压升高

　六、药源性疾病的——诊断方法？
　　（1）追溯用药史
　　（2）确定用药时间、用药剂量和临床症状发生的关系
　　（3）询问药物过敏史和家族史
　　（4）排除药物以外的因素
　　（5）致病药物的确定
　　（6）必要的实验室检查
　　（7）流行病学调查

　七、药源性疾病的——治疗？
　　（1）停用致病药物
　　（2）排除体内残留的致病药物（输液、利尿、导泻、洗胃、催吐、透析等）
　　（3）拮抗致病药物
　　（4）调整治疗方案
　　（5）对症治疗